[发明专利]风湿定滴丸提取物和风湿定滴丸及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种风湿定滴丸提取物和风湿定滴丸及其生产方法。

技术背景

风湿病是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，被列为临床疑难杂症，该病被称为“活着的癌症”。其特征是慢性的炎性关节病变，并伴有全身多个系统受累。未经系统治疗的风湿病可反复迁延多年，最终导致关节畸形、功能丧失，给患者造成很大痛苦。数据显示，全球风湿病患者约4亿，是医学领域中最为庞大的一类疾患。据我国调查，我国各类风湿发病率达到26.7％，国内市场药品需求每年超过300亿。目前临床上治疗风湿、类风湿性关节炎的药物主要包括甾体(如地塞米松、氢化可的松等)和非甾体(如双氯芬酸、塞来昔布等)两类抗炎药，以及改善症状的药物。虽然可供使用的抗炎药物很多，但均存在着较严重的副作用。甾体类抗炎药有产生激素依赖性、免疫抑制及影响全身代谢的副作用。非甾体类抗炎药由于可阻断花生四烯酸形成前列腺素，故对肾及胃肠粘膜有损伤作用。特异的COX-2抑制剂曾一度被认为克服了上述缺点，但后续研究发现COX-2诱导表达具有胃粘膜保护作用，COX-2抑制剂会加重已有的胃肠粘膜损伤。更为严重的是，美国Merck公司在临床观察中发现了COX-2抑制剂罗非昔布(万络)在心血管方面的安全性问题，并已召回该药物。因此，在治疗风湿、类风湿性关节炎的临床治疗方面，开发疗效好、毒性低、避免上述副作用的新型复方抗炎、镇痛药物势在必行。

风湿定滴丸处方来自卫生部药品标准中药成方制剂第十二册“风湿定片”(标准编号：WS3-B-2297-97)，由八角枫、白芷、徐长卿和甘草四味中药组成，临床用于活血通络，除痹止痛，用于风湿性关节炎，类风湿关节炎，颈肋神经痛，坐骨神经痛等，临床疗效确切。但是，原制剂存在很多缺点：①其生产工艺欠合理。白芷及部分徐长卿以粉末入药，有效成分难以溶出，生物利用度低；其余二味药也只是简单加水合提，造成有效成分提取不充分和有效成分大量流失。②制剂稳定性差。原制剂把徐长卿的挥发油丹皮酚只是简单地喷洒在颗粒上，随着放置时间的延长，丹皮酚挥发较为严重，造成制剂中丹皮酚的含量差异很大。③日服用量较大。原制剂一次口服4片，患者的顺应性差。④处方中含八角枫毒性药材，作为治疗风湿性疾病的中药复方，长期用药存在临床安全隐患。⑤质量标准落后。原剂型质量标准只收载了薄层的定性鉴别，缺乏有效的定量控制方法，难以对生产、贮藏过程中产品的质量状况进行有效监控。致使风湿定片未被广大患者所接受。

在制剂方面，由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

本发明遵循原方功能主治，采用现代中药研究的技术手段，对原方进行系统深入的研究，研制出现代中药风湿定滴丸。它的优势在于：明确了有效成分，提高了有效成分的纯度和利用度，增强了疗效，减少了服用剂量；去掉了毒性成分，降低了毒副作用；建立了多个成分的高效液相测定方法，增强了质量控制手段；采用了包合技术，增强挥发成分的稳定性，便于放置和储存；利用固体分散技术，建立了滴丸新剂型，缩短起效时间，提高了生物利用度。

综上所述，使本发明所涉及的风湿定滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点，符合现代中药理论的基本要求。

发明内容

本发明的目的是克服了上述现有技术之不足，给人们提供一种风湿定滴丸提取物和风湿定滴丸及其生产方法。所得风湿定提取物含有水杨苷、丹皮酚、欧前胡素、甘草苷纯度和含量都较高，该提取物的生产方法易操作。所得风湿定滴丸具有活血通络，祛风除湿，清肿止痛之功效，用于治疗关节肿胀、屈伸不利、麻木僵硬、肌肉酸痛及风湿性与类风湿性关节炎，效果显著，该风湿定滴丸的生产方法易操作。

本发明特征在于：

本发明的风湿定滴丸提取物，由以下原料制成，其原料重量百分比为八角枫80％至90％，徐长卿7％至11％，白芷1％至6％，甘草0.5％至3％。

风湿定滴丸提取物按下述步骤得到：