[发明专利]手性中间体(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性中间体，其特征在于，为(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐。

2.手性中间体(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺：将摩尔比为1∶1～1.2∶2～2.5的1-环丁烷乙酮、(R)-叔丁基亚磺酰胺和钛酸四异丙酯与溶剂混合，在惰性气体保护下搅拌回流15～24小时；除去溶剂后洗涤干燥；

(2)制备(R)-N-((S)-1-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺：-60～-70℃、氮气或惰性气体保护条件下将三仲丁基硼氢化锂溶液滴加到(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺溶液中，并搅拌均匀；升温到室温下反应1～4小时；

三仲丁基硼氢化锂和(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺的摩尔比为1.1～1.3∶1；

浓缩去除溶剂后产物用二氯甲烷或乙酸乙酯溶解并水洗；

收集有机相，干燥后浓缩，得到(R)-N-((S)-1-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺的粗品；

(3)将(R)-N-((S)-1-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺的粗品溶解在过量的盐酸甲醇溶液中，10～15℃下搅拌0.5～2小时；

然后浓缩去除醇；剩下的混合物中加入乙酸乙酯，将析出的固体通过过滤，干燥得到(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐。

3.权利要求2所述手性中间体(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂为THF或乙腈。

4.权利要求2所述手性中间体(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述盐酸甲醇溶液中HCl的含量为3～5mol/L。

5.权利要求2所述手性中间体(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用乙腈或四氢呋喃分别溶解三仲丁基硼氢化锂和(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺。

6.权利要求1所述(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐在制备慢性肾功能衰退接受剂配体方面的应用。