[发明专利]拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种拆分泛解酸内酯的方法，具体涉及一种通过诱导拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法。

发明内容

D-泛解酸内酯的化学名称为α-羟基-β，β-二甲基-γ-丁内酯，作为一种重要的医药中间体，主要用于合成维生素类药D-泛醇及神经营养药D-泛酸钙。D-泛酸钙是维生素B5，作为重要的营养成分，广泛用于饲料添加剂、食品添加剂、医药等领域；D-泛醇是维生素原B5，广泛用于护发用品和化妆品中。

制备D-泛解酸内酯的传统工业方法是化学拆分法和生物拆分法，这两种方法生产过程复杂，拆分试剂制备回收繁琐，生产成本高。随着D-泛醇、D-泛酸钙市场的不断扩大，D-泛解酸内酯的需求量日益增大。探求其新的拆分方法，完善生产工艺，提高产品质量，一直成为研究者和生产者追求的目的。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术之不足，提供一种拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法，该方法通过诱导拆分的方式，工序相对简单，避免了传统方法拆分试剂回收困难的缺点，而且可以循环诱导下去，生产成本低。

实现本发明上述目的所采用的技术方案是：一种拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法，包括以下步骤：

(1)配制溶液：以水和/或甲苯作为溶剂，将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为76～88％的泛解酸内酯溶液，以水和甲苯做溶剂时，水在泛解酸内酯溶液中的质量百分比为0.85～2.05％；所述泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯或者为旋光性泛解酸内酯，且为旋光性泛解酸内酯时，以水和/或甲苯作为溶剂，将其配成质量百分比浓度为76～88％的泛解酸内酯溶液后，对溶液取样抽滤将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在25℃条件下，右旋的旋光度不超过+5.5°或者左旋的旋光度不超过-5.5°；

(2)加晶种、诱导：

a.选择晶种：当泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体或L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为左旋时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为右旋时，以L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种；

b.加晶种：在搅拌条件下，于13～15℃向泛解酸内酯溶液中加入50～100目的重量为G2的晶种，晶种的用量为泛解酸内酯溶液重量G1的0.7～1.9％；

c.诱导：保持10～15℃继续搅拌诱导，当步骤b加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样抽滤并将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源、25℃检测滤液的旋光度不超过+2°，然后用-2℃～2℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样抽滤，采用同样方法检测滤液的旋光度不超过+5.5°，或者当步骤b加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样抽滤并将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源、25℃检测滤液的旋光度不超过-2°，然后用-2℃～2℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样抽滤，采用同样方法检测滤液的旋光度不超过-5.5°，最后将体系抽滤得到重量为G3的结晶体，所得重量为G4的滤液作为母液；

(3)重结晶、检测比旋光度：

d.重结晶：将抽滤所得结晶体与甲苯或邻二甲苯混合后，升温使结晶体溶解，在搅拌条件下，于9～10℃冷却，时间不少于45分钟，再于-2～2℃降温，时间不少于45分钟，然后待体系温度不超过5℃的条件下抽滤；

e.检测重结晶后所得产物的比旋光度：当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度得到D-(-)-泛解酸内酯，或者当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度得到L-(+)-泛解酸内酯。

当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的水和/或甲苯，升温至30～70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13～15℃加入50～100目的L-(+)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(3)重结晶、检测比旋光度，得到L-(+)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(1)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G＝G1+G2-G3-G4。