[发明专利]一种木姜叶柯总黄酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备，更具体地说是降血糖类的植物药品及保健品的制备方法。

背景技术

木姜叶柯为壳斗科柯属植物Lithocarpus litseifolius Chun.，主要分布于中国广西百色、凌云、平果、那坡、隆林、大明山和河池等地区的山地密林中，资源丰富。木姜叶柯主要成分是黄酮类成分，含量最高达到12.6％，主要包括根皮苷、三叶苷、3-羟基根皮苷。药理研究发现根皮苷及其同分异构体三叶苷对糖代谢的调节具有药动学方面的协同作用，根皮苷能逆转胰岛素抵抗性，使胰岛素抵抗大鼠的糖耐量和胰岛素敏感性恢复正常，纠正高血糖狗的胰高血糖素对葡萄糖的敏感性，抑制高血糖家兔肠道对糖的吸收，部分逆转糖尿病的肝糖代谢基因的表达，增高葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性，催化磷酸戊糖途径。1988年美国专利US 4760135公开了根皮苷及根皮素衍生物用于降血糖药物的制造，但是根皮苷在肠道可被糖苷酶水解(Diedrich，Arch.Biochem.Biophys.，1972，153(1)：155)，Barrow对比了灌胃和腹腔注射给药两种途径，证明只有腹腔注射的大鼠体内发现有原形药物(Barrow，Biochem.J.1977，125(2)：24)，这种水解活性具有明显的动物种族差异(Ramaswamy，Comp.Biochem.Physiol.A.，1972，43(1)：173)。由于US4760135用的是单一活性化合物根皮苷，无法避免肠道糖苷酶的水解，因此，必须注射给药才能生效。而糖尿病患者对长期注射给药方式是难以接受的。

发明内容

本发明的目的是为了给糖尿病患者提供一种以木姜叶柯总黄酮为原料的新型药物，以利于糖尿病患者能长期、方便地服用，特别是提供了这种药物的制备方法。

研究发现，三叶苷是肠道糖苷酶的抑制剂，又是此酶的底物。但是其抑制糖苷酶的作用远大于被水解的作用(Evans，Arch.Biochem.Biophys.，1980，199(2)：342)；由于三叶苷具有抑制肠道糖苷酶对根皮苷的水解，保护根皮苷不受糖苷酶的水解，可提高根皮苷的生物利用度。又由于根皮苷与三叶苷共同存在于木姜叶柯中，成为具有药动学协同作用的天然配方。从木姜叶柯中提取的混合提取物-木姜叶柯总黄酮，其中包括根皮苷和三叶苷，可以避免根皮苷在肠道的水解，因而口服给药也有效。因此，糖尿病患者更加容易接受。

木姜叶柯总黄酮可以抑制肠道对糖的吸收，减少血糖来源；抑制肾糖重吸收，促进糖的排泄，降低血糖，减轻高血糖对各个器官组织的毒性作用；提高组织细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗性；促进磷酸戊糖途径和肌糖原的合成，增加糖的氧化。由于它在糖代谢过程中可以减少血糖来源和增加血糖去路等多个环节进行调整，所以木姜叶柯总黄酮成了一种新型降血糖药物的主要有效成分。

本发明提出的一种木姜叶柯总黄酮制备方法，包括提取、浓缩、真空干燥工序，其特征在于：以乙醇为溶剂，对木姜叶柯干叶进行加热回流提取，提取液经处理后再用聚酰胺树脂吸附分离，最后再以乙醇为洗脱剂将聚酰胺树脂上的木姜叶柯总黄酮洗脱。

上述的一种木姜叶柯总黄酮制备方法，其特征在于：

1.乙醇加热回流提取：

a.木姜叶柯干叶，按重量加5-15倍量20-70％体积浓度的乙醇；

b.回流提取1--4次，每次0.5--3小时；

c.回流提取温度为50-90℃。

2.聚酰胺树脂法分离纯化：

a.吸附：上柱根皮苷量与聚酰胺树脂的质量体积比＜23∶1(即相当于0.3g原生药/mL树脂)；上样液根皮苷浓度为6-8mg/mL(相当于0.1g原生药/mL)；上柱流速为0.5-2BV/h；

b.洗脱：以乙醇为洗脱剂；洗脱剂用量为10-30BV；洗脱流速为1-3BV/h。

上述的一种木姜叶柯总黄酮制备方法，其特征在于：

1.乙醇加热回流提取：

a.木姜叶柯干叶，按重量加10倍量70％体积浓度的乙醇；

b.回流提取三次，每次2小时；

c.回流提取温度为80-90℃。

2.聚酰胺树脂法分离纯化：

a.吸附：上柱根皮苷与聚酰胺树脂质量体积比＜23∶1(即相当于0.3g原生药/mL树脂)；上样液根皮苷浓度为7mg/mL(相当于0.1g原生药/mL)；上柱流速为1BV/h；

b.洗脱：20％乙醇为洗脱剂；洗脱剂用量为20BV；洗脱流速为2BV/h。

上述的一种木姜叶柯总黄酮制备方法，其特征在于：聚酰胺树脂规格为80-100目。