[发明专利]一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑镁或其水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料制成，属于医药技术领域。

背景技术

消化性溃疡病多表现为反复发作的上腹部疼痛，少数患者可直接表现为溃疡并发症。PUD的发生一般认为是由于胃黏膜的保护因子和侵袭因子之间失衡所致。保护因子作用越强，越不容易患PUD；侵袭因子越强，越容易患PUD。目前最重要的侵袭因子包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)和幽门螺杆菌(Hp)感染。PUD的诊断并不困难，胃镜检查即可确诊，并可以检测有无Hp感染。PUD的治疗最近几十年取得了长足进展，“无酸无溃疡”的观念以及强效抑酸药物的开发使PUD的治疗有了更加有效的武器。“无Hp感染，无PUD复发”以及各种根除方案的应用，使得PUD的复发明显减少。此外近年来对于溃疡愈合质量的关注使得原来的胃黏膜保护剂重新焕发了青春。

雷贝拉唑属于质子泵抑制剂，可有效对抗消化性溃疡病。雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强与左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。

其右旋异构体结构如下

一项药理学研究表明：在乙酸引起的溃疡大鼠模型中右旋雷贝拉唑镁的作用明显强于左旋体和消旋体，实验结果如(表1)

表1各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(mean±SD，n＝15)

发明内容

本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑镁或其水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的制剂。右旋雷贝拉唑镁的单位制剂含量以右旋雷贝拉唑计为5-50mg，优选10-40mg。

上述的制剂，其特征在于，该制剂以右旋雷贝拉唑镁或其水合物为主要活性成分，制成的肠溶制剂或与碱性调节剂制成的胃溶制剂。

上述的肠溶制剂，其特征在于，用到的包衣包括丙烯酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、乙酸偏苯三酸纤维素和/或乙酸邻苯二甲酸纤维素的水基聚合物溶液或分散体。

上述的胃溶制剂，其特征在于，所述碱性调节剂包括碳酸氢钠、碳酸钠、倍半碳酸钠、磷酸氢二钠、三磷酸钠、焦磷酸四钠、柠檬酸钠、柠檬酸钙、碳酸钙、氧化镁、葡糖酸钠、乳酸钠、乙酸钠、磷酸氢二钾、焦磷酸四钾、碳酸氢钾、乳酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钙、乳酸镁、葡糖酸镁或氢氧化镁。

上述的肠溶制剂，其特征在于，肠溶制剂的制法如下：将主药与适量的药学上的辅料制成片芯，包隔离层，再包肠衣层；或将主药与适当的辅料制成液体分散体喷雾于空白丸芯上，再包隔离层，再包肠衣层。所包肠衣层的厚度基本上不影响右旋雷贝拉唑在小肠中的主要pH值时的水溶液中的释放速率。

右旋雷拉唑镁在酸性条件中不稳定，所以当制剂在胃中溶解时药效会降低，在制备胃溶型制剂时应加入足够量的碱性调节剂，以保证右旋雷贝拉唑镁在胃中的稳定性。当pH等于右旋雷贝拉唑的pKa时，约有50％的右旋雷贝拉唑分解，当提高0.7时，仅有10％的药物分解，所以当制成胃溶制剂时，加入碱性调节剂的量应满足以下条件：服用本胃溶制剂时胃内pH≥pKa+0.7，其中pKa为右旋雷贝拉唑的解离常数的负对数。

上述的肠溶制剂，其特征在于，肠溶制剂优选为肠溶片、肠溶胶囊、肠溶微丸及肠溶干混悬。上述

药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(和包衣剂。

上述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。

上述粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。

上述崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。

上述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。

具体实施方式