[发明专利]草乌甲素与肾上腺素组合的注射用无菌粉末

说明书

技术领域

本发明属于含有效有机成分的医药配制品，尤其是含有草乌甲素的医药配制品。

背景技术

草乌甲素(bulleyaconitine)是乌头类生物碱，这种二萜类生物碱体内有很强的麻醉活性。草乌甲素即使在很低的浓度下也可以减少神经元钠离子电流，它可以使损伤神经的异位高频电流释放消失，为神经疼痛患者减轻疼痛。临床用于慢性疼痛和关节炎的治疗的草乌甲素注射液和片剂，但是草乌甲素单一制剂注射不仅可以阻断坐骨神经的传感器和运动功能，减轻患者疼痛，且可能诱导坐骨神经过度兴奋，引起镇静、心律失常和呼吸窘迫，对人体产生副作用。肾上腺素(epinephrine)与普鲁卡因作为牙科手术的局部麻醉药浓度为1∶400000。在草乌甲素和肾上腺素联用给与大鼠坐骨神经实验中，减少了草乌甲素通过血流吸收，显著延长了草乌甲素的神经阻断时间，而且，将浓度0.375mM和0.75mM草乌甲素与1∶100000肾上腺素联用后大鼠的一般状态好于草乌甲素和利多卡因联用，几乎未观察到呼吸系统和心血管系统的副作用。为此，药物研究者考虑将草乌甲素作为长效局麻剂的临床药物设计母核的可能性。

但是，以草乌甲素作为长效局麻剂忽视了草乌甲素的麻醉和镇痛作用是显著相关的，局麻作用越强，则其体内镇痛作用越强，特别是，如果联用肾上腺素能够减少草乌甲素对麻醉患者的副作用，那么将其与草乌甲素组合应用于非麻醉性镇痛剂也可期望降低目前单一制剂草乌甲素临床治疗存在的副作用。

发明内容

本发明目的在于提供作为临床非麻醉性镇痛剂的、草乌甲素与肾上腺素组合的注射用无菌粉末。

本发明通过以下方式实现：

在0.1mg～0.3mg的草乌甲素注射用无菌粉末内加入1μg～2μg肾上腺素注射用无菌粉末，该肾上腺素与草乌甲素组合的注射用无菌粉末重量百分比为1∶50～1∶300。

所述组合的肾上腺素与草乌甲素注射用无菌粉末按0.2mg～0.5mg分装入2ml、5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，临用前用无菌溶液配制成注射剂。

上述草乌甲素相对分子量为643.77，肾上腺素相对分子量为183.23。

根据目前已经进行的相关大鼠试验，在临床上本发明与草乌甲素单一制剂相比，能够较大地减少单一制剂草乌甲素产生的心慌、恶心、心悸等呼吸系统和心血管系统的副作用，并达到草乌甲素对慢性疼痛镇痛、抗炎的治疗作用。

本发明另一特点是：针对草乌甲素水溶液不稳定，而肾上腺素的水溶液易分解变红，将草乌甲素与肾上腺素复方制成注射用无菌粉末，达到其稳定性提高的目的。

具体实施方式

实施例1：

在0.1mg的草乌甲素注射用无菌粉末内加入1μg肾上腺素注射用无菌粉末，混均，分装入2ml或5ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。

该注射用无菌粉末临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml注射剂。

实施例2：

在0.2mg的草乌甲素注射用无菌粉末内加入1μg肾上腺素注射用无菌粉末，混均，分装入2ml或5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。

该注射用无菌粉末临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml或10ml注射剂。

实施例3：

在0.3mg的草乌甲素注射用无菌粉末内加入2μg肾上腺素注射用无菌粉末，混均，分装入2ml或5ml或10ml规格安瓿或其它适宜容器中，灌封，灭菌。

该注射用无菌粉末临用前用无菌溶液配制成肌注2ml或5ml或10ml注射剂。

本发明保护范围不受以上列举的实施例的限制。