[发明专利]α干扰素阴道泡腾片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及α干扰素阴道泡腾片的制备方法，尤其是α-2a干扰素及α-2b干扰素阴道泡腾片的制备方法。

背景技术

α干扰素是一种重要的细胞因子，一种高活性多功能的蛋白质，具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖及调节机体免疫功能等作用。将α干扰素制成外用剂型，直接应用于患病局部，在提高细胞免疫功能的同时，可使病变部位干扰素的浓度升高，迅速抑制病毒生长繁殖。

目前临床上常用的外用剂型主要有栓剂、凝胶剂、软膏剂、涂剂、乳剂等。阴道泡腾片剂可增加药物与阴道和宫颈粘膜的接触，并使药物能渗入粘膜皱壁，迅速起效，同时携带方便，因此干扰素的泡腾片的研制也越来越多。由于干扰素的稳定性受pH值、温度等因素影响较大，制备方法或辅料配方不当均影响其效价及稳定性。目前常用的制备方法是先将α干扰素溶液加入保护剂，以冷冻干燥的方法制成干扰素粉，再将干扰素粉与酸源混合制粒，再加入二氧化碳源制得的颗粒混合后压片。这种制备方法工艺较繁琐，成本较高；另有报道干扰素的制备方法(CN1634571A)是将干扰素与酸源混合后制粒烘干。因干扰素遇醇失活，故溶剂仅能选择水性溶液，从而使颗粒烘干时间较长，导致干扰素失活和降解。另外由于烘干温度偏低，颗粒水分很难除尽，使泡腾片中酸碱发生部分反应，造成泡腾片发泡量往往达不到要求。

干扰素的性质使干扰素泡腾片工业化生产受到了限制。为些寻找最佳的干扰素泡腾片的制备方法，既可工业化生产，成本降低，又能保证产品的质量及稳定性成了急需解决的问题。

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的是提供解决上述问题的方法，提供一种工业上可行成本较低且又能保证产品质量及稳定性的干扰素泡腾片的制备方法。

解决课题的方法

本发明人为了达成上述目的，经反复深入研究，结果发现：先将干扰素用吸收剂吸收后室温干燥；然后将产生泡腾作用的酸源及二氧化碳源加入稀释剂后混合，用PVP无水乙醇溶液做粘合剂制粒，低温干燥得干颗粒；最后将吸附好的干扰素粉、泡腾干颗粒及其它辅料混匀后压片的方法可很好解决上述问题。所用到的固体辅料在使用前均经干燥除去水份。至此完成了本发明。

因此，本发明提供：

[I]α干扰素阴道泡腾片的制备方法，其特征在于，(1)主成份α干扰素溶液用吸收剂吸收，制成干扰素粉；(2)起泡腾作用的颗粒制备；(3)将干扰素粉、泡腾颗粒与压片前加入的辅料混匀后压片。

[II]如[I]所述的干扰素泡腾片的制备方法，其中，所述α干扰素主要是指α-2a和α-2b干扰素；优选基因工程中的重组干扰素。尝试剂量范围5×10⁴IU～5×10⁶IU/片。

[III]如[I]和[II]所述的干扰素阴道泡腾片的制备方法，其中，所述加入的吸收剂为二氧化硅、淀粉、可压性淀粉、微晶纤维素；其中优选二氧化硅。用量范围0.10mg～0.3mg/万IU干扰素。

[IV]如[I]所述的干扰素阴道泡腾片的制备方法，其中，所述的起泡腾作用的颗粒制备，是通过包括产生泡腾作用的酸源及二氧化碳源、稀释剂充分混合，加入粘合剂的非水溶液，采用湿法制粒的方法制备。

[V]如[I]和[IV]所述的干扰素阴道泡腾片的制备方法，其中，所述的酸源包括酒石酸、硼酸、柠檬酸；优选酒石酸与硼酸的组合，两者的比例4∶3；二氧化碳源包括碳酸氢钠，碳酸钠；优选的二氧化碳源为碳酸氢钠；二氧化碳源与酸源的比例优选是3∶5；所述的稀释剂包括甘露醇、山梨醇、乳糖、糊精、淀粉及可压性淀粉，优选可压性淀与糊精；所述的非水溶剂包括无水乙醇及无水异丙醇，优选无水乙醇；所述的粘合剂为PVP(K₁₅～K₃₀)的无水乙醇溶液，优选PVP_k30的无水乙醇溶液，浓度范围3％～8％，优选浓度5％。

[VI]如[I]和[V]所述的干扰素泡腾片的制备方法，其中，所述的泡腾颗粒的制备方法，是将所需的辅料临用前经干燥除去水分，再分别过筛后混合均匀，以PVP的无水乙醇液为粘合剂制软材，经20目尼龙筛制粒，40℃鼓风干燥，干颗粒经20目筛整粒。

[VII]如[I]α干扰素阴道泡腾片的制备方法，其中，所述压片前加入的辅料主要是崩解剂、助流剂或其中的一种，其中崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联系聚乙烯吡咯烷酮，优选羧甲基淀粉钠；用量1％～5％；助流剂优选二氧化硅。

[VII]如[I]α干扰素阴道泡腾片的制备方法，详细制备过程如下：