[发明专利]亚膦酰肽及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物、生物分子和有机合成技术领域，具体涉及亚膦酰肽及其制备 方法。

背景技术

亚膦酰肽是一类含有具有四面体结构的氨基亚膦酸的多肽类化合物。由于其含有具有 四面体结构的氨基亚膦酸可用于模拟酯键和酰胺键水解的过渡态，近年来广泛用于酶抑制 剂研究(Moree，W.J.；van der Marel，G.A.；van Boom，J.H.；Liskamp，R.M.J.Tetrahedron1993，49， 11055-11064)和抗寄生虫药物研究(Ravaschino，E.L.；Docampo，R.；Rodriguez，J.B.J.Med. Chem.2006，49，426-435)。

目前亚膦酰肽主要通过下列方法合成：通过保护的氨基亚膦酸先制备氨基亚膦酰氯， 再与氨基酸酯或肽酯反应合成(Moree，W.J.；van der Marel，G.A.；van Boom，J.H.；Liskamp，R.M.J. Tetrahedron1993，49，11055-11064；Mucha，A.；Kafarski，P.；Plenat，F.；Cristau，H.-J.Tetrahedron1994，50， 12743-12754)；通过保护的氨基亚膦酸与氨基酸酯或肽酯在缩合试剂存在下脱水合成 (Elhaddadi，M.；Jacquier，R.；Petrus，C.；Petrus，F.Phosphorus Sulfur Silicon1991，63，255-259)；通过氨基 亚膦酸酯与氨基酸酯在酶催化下反应合成(Natchev，I.A.Tetrahedron1991，47，1239-1248)。

在上述这些方法中，都需要先合成氨基亚膦酸或其酯，而且产率或几步的总产率都不 十分理想。因此，寻找有效的亚膦酰肽的合成方法对于膦酰肽的研究与应用具有十分重要 的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一类亚膦酰肽及其有效制备方法，其技术方案如下：

本发明涉及的亚膦酰肽具有如下通式结构：

式(1)中：h、k代表1～10的整数；m、n、p、q＝0、1、2、3、4或5；

R¹、R²和R³表示烷基、环烷基、芳基、烯基、环烷基烷基、芳烷基等；其中：R¹、 R²和R³可以相同，也可以不同。

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷表示氢、烷基、 环烷基、芳基、烯基、芳烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、二烷氨基烷基等，其中：烷基、 烷氧基烷基和二烷氨基烷基中的烷基均可以为环状；环烷基和芳基可以是骈环；芳基可以 是杂环芳基，如吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、 吲哚基等；其中：R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷可以相同，也可以不同；R⁴和R⁵、R⁶和R⁷、R⁸和R⁹、R¹⁰和R¹¹、R¹²和R¹³、R¹⁴和R¹⁵、 R¹⁶和R¹⁷还可以成环。