[发明专利]一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法和在药剂学中的应用

权利要求书

1、一种两亲性壳聚糖衍生物，其特征在于以壳聚糖为原料，在其6-OH上接入链长为12～18C的脂肪酸，2-NH₂上接入亲水性聚苹果酸链而组成，其通式如下：

其中R为—C_xH_2x-y，x为10～16的整数，y为0，2或4；n为50～500的整数；脱乙酰度为90％～99％；O-烷基取代度为80％～150％；聚苹果酸取代度为10％～30％；壳聚糖的分子量为5×10⁴～1×10⁶。

2、根据权利要求1所述的两亲性壳聚糖衍生物，其特征在于x为16，y＝2，脱乙酰度为95％～98％，O-烷基取代度为100％～120％，聚苹果酸取代度为15％～20％。

3、一种如权利要求1所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

(1)于氮气氛下将链长为12～18C的脂肪酸溶于二氯甲烷中，冰浴下搅拌，滴加草酰氯二氯甲烷溶液，室温搅拌1～8小时，纯化，得脂肪酸酰氯；

(2)将分子量为5×10⁴～1×10⁶，脱乙酰度90％以上的壳聚糖加入甲基磺酸中，脂肪酸酰氯与壳聚糖的摩尔比5～1:1，20～80℃和N₂保护下反应1～12h，终止反应；透析，调节pH值至5～9，纯化，得O-长链烷基壳聚糖；

(3)将分子量为2×10³～5×10⁴的聚苹果酸苄酯加入无水DMSO中，按聚苹果酸苄酯计，加入摩尔比为0.5～2的N，N-二环己基碳二亚胺和摩尔比为0.5～2的N-羟基琥珀酰亚胺及100～500μL三乙胺，反应2～24h，过滤；取步骤(2)制得的O-长链烷基壳聚糖加入无水DMSO中，搅拌均匀后，滴入上述聚苹果酸苄酯的DMSO溶液中，0～60℃下反应1～12h，纯化，得O-长链烷基-N-聚苹果酸苄酯壳聚糖；

(4)将步骤(3)中的O-长链烷基-N-聚苹果酸苄酯壳聚糖溶解，按O-长链烷基-N-聚苹果酸苄酯壳聚糖计，加入重量百分比为10～20％的Pd/C催化剂，催化氢解，得O-长链烷基-N-聚苹果酸壳聚糖。

4、根据权利要求3所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于步骤(1)中反应时间为4～6小时。

5、根据权利要求3所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2)中壳聚糖分子量为1×10⁵～2×10⁵。

6、根据权利要求3所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2)中脂肪酸酰氯与壳聚糖单元摩尔比为3～1.5:1。

7、根据权利要求3所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于步骤(3)中聚苹果酸苄酯分子量为5×10³～2×10⁴。

8、根据权利要求3所述的两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于步骤(4)中Pd/C催化剂的用量为15％，按O-长链烷基-N-聚苹果酸苄酯壳聚糖重量计。

9、权利要求1-2中任一项的两亲性壳聚糖衍生物在纳米粒给药系统中的应用。