[发明专利]一种检测个体胰岛素抵抗遗传易感性的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，更具体的，本发明涉及一种检测个体胰岛素抵抗遗传易感性的试剂盒，通过同时检测与胰岛素抵抗遗传易感性密切相关的编码脂联蛋白的C1Q和胶原结构域(ADIPOQ)、编码单核细胞和巨噬细胞所产生的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和编码白细胞介素-6(IL-6)的三种基因上的单核苷酸多态性位点基因型来评估个体胰岛素抵抗遗传易感性。

背景技术

糖尿病是一种十分常见的代谢系统疾病。2型糖尿病患者中，多数存在胰岛素抵抗(IR)。大量研究表明：IR早于糖尿病发生的10～20年，表现为不同程度的高胰岛素血症、肥胖及收缩压升高；若病情继续发展，将出现糖耐量异常，患者主要表现为大血管病变、微量蛋白尿、餐后高血糖及高胰岛素血症；而当出现糖尿病时，则出现空腹和餐后高血糖，并伴有微血管及大血管并发症。目前，胰岛素抵抗问题，已日益受到关注。

胰岛素抵抗问题的发生，是由生活习惯等外界因素和遗传体质共同决定的，不同的人在相同的环境下，发生胰岛素抵抗的可能性不同，因此采取的预防措施也不同，利用现代科学研究成果，开发一项基于分子遗传基础的胰岛素抵抗风险评估产品将对胰岛素抵抗的发生起到预警、个性化防治作用，具有很强的社会意义和市场前景。

目前对涉及胰岛素抵抗通路的一些基因已经进行了大量研究。其作用机制、生化功能、通路情况、调控、转录等等方面都有明确可靠的研究结果；已经有可靠的检测方法、仪器设备和检测试剂等。

目前，已知，编码脂联蛋白的C1Q和胶原结构域(ADIPOQ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的三种基因与胰岛素抵抗有密切关系。

ADIPOQ为脂联蛋白的C1Q和胶原结构域编码基因，它编码一种在结构上与胶原X和VIII以及补体C1q类似的蛋白质。这种基因主要在脂肪组织中表达，所编码的蛋白质在血液中循环，并且和代谢以及激素产生过程有关。它的突变或异常表达等都会引起胰岛素等代谢综合症。研究表明ADIPOQ3号外显子的变异与基因本身的表达及其产物的水平有密切关系。研究表明rs2241766(G129T)为该外显子上的同义突变，其所改变的密码子频率可影响基因表达水平，并且与胰岛素抵抗有关。通过大量关联性分析表明，脂联素基因外显子Gly15Gly多态性与2型糖尿病相关，GG基因型者具有2型糖尿病高易感性。

TNF-α全称肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α)，为编码单核细胞和巨噬细胞所产生的肿瘤坏死因子的基因，由该基因编码的蛋白是一种多功能的细胞因子，它能显著诱导巨噬细胞以抑制细菌生长，诱导多种细胞因子产生间接调节免疫细胞的活性，增强特异性免疫保护功能。国内外的众多研究表明TNF-α基因上的多态现象与胰岛素，过氧化脂质，血脂，血糖，瘦素等因素相关。TNF-α基因的缺陷可以直接导致炎症，并大大提高糖尿病、骨疾病、肿瘤、冠心病的患病机率。TNF-α位于第六号染色体6p21.3位置，基因全长2.8kb，mRNA全长1669bp，共有4个外显子，编码234aa的蛋白。TNF-α是一种分子量为25kD的膜蛋白，并以17kD大小存在于循环中。rs1800629是位于第六号染色体上TNF-α基因启动区一个G/A多态，研究表明其与胰岛素抵抗的发生发展、糖尿病的发病有关。通过大量关联性分析表明，TNF-a导致胰岛素抵抗的机制之一是脂肪分解增强，FFA释放增多，该基因变异所导致的脂肪分解差异可能是群体中胰岛素抵抗程度变异的机制。