[发明专利]使用可溶性CTLA4突变型分子治疗与移植物移植有关的免疫病症的方法无效
申请号: | 200680019897.6 | 申请日: | 2006-04-05 |
公开(公告)号: | CN101198347A | 公开(公告)日: | 2008-06-11 |
发明(设计)人: | D·哈格尔蒂;J·鲁斯纳克 | 申请(专利权)人: | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 权陆军;黄可峻 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 可溶性 ctla4 突变型 分子 治疗 移植 有关 免疫 病症 方法 | ||
1.一种用于治疗与移植物移植有关的免疫病症的方法,其包括给受试者施用有效剂量的CTLA4突变型分子,所述CTLA4突变型分子包括如SEQ ID NO:8中所示、起始于第26位的丙氨酸或第27位的甲硫氨酸且终止于第150位的天冬氨酸的CTLA4细胞外结构域或其部分,其中在所述细胞外结构域或其部分中,第55位的丙氨酸由酪氨酸置换,并且第130位的亮氨酸由谷氨酸置换,并且其中所述施用方案包括早期方案,其中所述早期方案可以是移植后的前3-6个月且涉及最初比每月1次更频繁的施用。
2.一种用于治疗与移植物移植有关的免疫病症的方法,其包括给受试者施用有效剂量的CTLA4突变型分子,所述CTLA4突变型分子包括:
(a)SEQ ID NO:4的起始于第27位的甲硫氨酸且终止于第150位的天冬氨酸的氨基酸序列,或
(b)SEQ ID NO:4的起始于第26位的丙氨酸且终止于第150位的天冬氨酸的氨基酸序列,并且
其中所述CTLA4突变型分子施用方案包括早期方案,其中所述早期方案可以是移植后的前3-6个月且涉及最初比每月1次更频繁的施用。
3.根据权利要求1或2的方法,其中所述早期施用方案包括在第1天、第2周就诊、第4周就诊、第8周就诊和第12周就诊时施用CTLA4突变型分子。
4.根据权利要求3的方法,其中所述早期施用方案包括在第5天时施用CTLA4突变型分子。
5.根据权利要求4的方法,其中所述早期施用方案包括在第6周就诊、第10周就诊、第4个月就诊、第5个月就诊和第6个月就诊时施用CTLA4突变型分子。
6.根据权利要求3、4或5的方法,其中所述施用方案进一步包括维持期方案,其中所述维持期方案在所述早期方案结束后开始并且其中CTLA4突变型分子的施用不比每月1次更频繁。
7.根据权利要求3、4或5的方法,其中在所述早期过程中所述有效剂量的CTLA4突变型分子是约10mg/kg所述受试者重量。
8.根据权利要求6的方法,其中在所述维持期过程中所述有效剂量的CTLA4突变型分子是约5mg/kg重量。
9.根据权利要求1或2的方法,其中所述有效剂量的CTLA4突变型分子是约10mg/kg所述受试者重量,其施用方案包括在第1、15、29、57、85天时施用,以及其后每月1次5gm/kg。
10.根据权利要求1或2的方法,其中所述有效剂量的CTLA4突变型分子是约10mg/kg所述受试者重量,其施用方案包括在第1、5、15、29、57、85天时施用,以及其后每月1次5mg/kg。
11.根据权利要求1或2的方法,其中所述有效剂量的CTLA4突变型分子是约10mg/kg所述受试者重量,其施用方案包括在第1、5、15、29、43、57、71、85、113、141、169天时施用,以及其后每月1次5mg/kg。
12.根据权利要求1或2的方法,其中与移植物移植有关的所述免疫病症包括实体器官、组织和/或细胞移植排斥。
13.根据权利要求12的方法,其中与移植物移植有关的所述免疫病症包括肾移植排斥。
14.根据权利要求1或2的方法,其中所述CTLA4突变型分子进一步包括改变所述可溶性CTLA4突变型分子的溶解性、亲和力和/或效价的氨基酸序列。
15.根据权利要求14的方法,其中改变溶解性、亲和力和/或效价的所述氨基酸序列包括免疫球蛋白部分。
16.根据权利要求15的方法,其中所述免疫球蛋白部分是免疫球蛋白恒定区或其部分。
17.根据权利要求16的方法,其中所述免疫球蛋白恒定区或其部分被突变以减少效应子功能。
18.根据权利要求16的方法,其中所述免疫球蛋白恒定区或其部分包括人或猴免疫球蛋白分子的铰链、CH2和CH3区。
19.根据权利要求17的方法,其中所述免疫球蛋白恒定区或其部分包括人或猴免疫球蛋白分子的铰链、CH2和CH3区。
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