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[发明专利]一种获得肿瘤特异性T细胞受体的方法-CN201811404330.1在审
发明人：杜学明 -专利权人：杜学明
申请日： 2018-11-23 - 公布日： 2019-03-19 - 主分类号： C07K14/725 文献下载
摘要：本发明公开了一种获得肿瘤特异性T细胞受体的方法。本发明公开的获得肿瘤T细胞受体的方法包括：首先，获得抗原肽特异性T细胞中T细胞受体基因序列；然后，根据抗原肽特异性T细胞受体基因序列制备得到抗原肽特异性T细胞受体；抗原肽特异性T细胞，来自利用抗原肽治疗后免疫反应阳性和/或肿瘤症状缓解的肿瘤患者。将抗原肽特异性T细胞受体基因导入T细胞并使抗原肽特异性T细胞受体基因得到表达，可得到特异性TCR‑T细胞。本发明制备的特异性TCR‑T细胞可以成功杀伤具有抗原肽相应的基因突变和HLA分型的肿瘤细胞，且具有很高的杀伤效率，具有很好的应用前景。
抗原肽肿瘤特异性杀伤制备肿瘤T细胞基因突变肿瘤细胞肿瘤症状肿瘤缓解治疗应用成功

[发明专利]一种从TIL筛选肿瘤特异性T细胞的方法-CN201711471941.3在审
发明人：唐云霞;李波;张秀清 -专利权人：深圳华大生命科学研究院
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了一种从TIL筛选肿瘤特异性T细胞的方法。该方法包括如下步骤：筛选待测肿瘤患者的肿瘤特异性抗原肽；构建MHC和所述肿瘤特异性抗原肽的复合物，该MHC抗原肽复合物可以与针对该肿瘤特异性抗原的T细胞的TCR结合；取待测肿瘤患者的IFN‑r阳性的TIL，加入所述MHC抗原肽复合物，孵育，分选肿瘤特异性T细胞。本发明同时提供了利用上述方法筛选的一种肿瘤特异性多肽，以及将筛选的肿瘤特异性T细胞及多肽在癌症治疗相关产品中的应用。利用本发明提供的方法可以高效的筛选出肿瘤特异性T细胞及筛选出肿瘤特异性多肽，这为肿瘤的免疫治疗提供了一种有效的选择。
肿瘤特异性筛选肿瘤特异性抗原肿瘤特异性多肽肽复合物肿瘤癌症治疗免疫治疗复合物多肽分选孵育构建应用

[发明专利]免疫原性肿瘤蛋白和肽及其使用方法-CN94192460.2无效
发明人： E·卡伦诺夫 -专利权人：西北大学
申请日： 1994-04-12 - 公布日： 1996-06-26 - 主分类号： A61K35/14 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤特异性抗原和肿瘤细胞功能性蛋白质，所述抗原和蛋白质可以经鉴定存在于肿瘤细胞中的对肿瘤病人为选择性免疫原性的蛋白质而制得。本发明还进一步提供了制备肿瘤特异性体液抗原之肽文库的方法，增加肿瘤相关抗原之免疫原性特异性的方法，检测对肿瘤特异性抗原有免疫反应性之抗体存在的检测试剂盒，以及制备对肿瘤特异性抗原敏感的T细胞的方法。
免疫原性肿瘤蛋白及其使用方法

[发明专利]体外检测肿瘤新生抗原特异性T细胞的方法、试剂盒以及肿瘤疫苗-CN201611022501.5有效
发明人：韩研妍;梁小玲;陈锡和;马民骏;唐龙清;周向军 -专利权人：恒瑞源正（上海）生物科技有限公司;恒瑞源正（广州）生物科技有限公司
申请日： 2016-11-15 - 公布日： 2019-08-09 - 主分类号： G01N33/53 文献下载
摘要：本发明涉及一种体外检测肿瘤新生抗原特异性T细胞的方法、试剂盒以及肿瘤疫苗。所述体外检测肿瘤新生抗原特异性T细胞的方法，包括：S1、在外周血单个核细胞的细胞培养液中加入肿瘤新生抗原刺激并进行培养孵育；S2、采用IFNγ酶联免疫斑点法检测识别所述肿瘤新生抗原的肿瘤新生抗原特异性T实施本发明的体外检测肿瘤新生抗原特异性T细胞的方法和试剂盒，通过IFNγ酶联免疫斑点法可以高精度地检测出肿瘤新生抗原特异性T细胞，且检测方法简单、结果明确、成本低廉。实施本发明的肿瘤疫苗，可以有效扩增肿瘤新生抗原特异性T细胞，进而有效用于肿瘤免疫治疗药物的制作。
抗原特异性肿瘤体外检测肿瘤疫苗试剂盒检测酶联免疫斑点法外周血单个核细胞肿瘤免疫治疗细胞培养液抗原刺激抗原孵育扩增种体制作

[发明专利]新型双特异性结合分子及其药物偶联物-CN202080009756.6在审
发明人：王峰;郑花鸯;张雨菡 -专利权人：南通壹宸生物医药科技有限公司
申请日： 2020-03-04 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明提供一种新型双特异性结合分子及其用途。本发明的新型双特异性结合分子‑药物偶联物包括：a)由结合肿瘤细胞表面抗原(T)的第一结合部分和结合内化效应蛋白(E)的第二抗原结合结构域组成的双特异性结合分子，b)与双特异性结合分子共价偶联的细胞毒成分通过第一抗原结合结构域将双特异性结合分子特异性靶向肿瘤细胞，并通过双特异性结合分子的第二抗原结合结构域将细胞毒成分内化至肿瘤细胞中，特异性发挥对肿瘤细胞的细胞毒活性。
新型特异性结合分子及其药物偶联物

[发明专利]一种抗体融合蛋白及其制备方法与应用-CN201610499349.3有效
发明人：方敏;姜威;顾秀玲;王东方;李凯莉 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2016-06-29 - 公布日： 2020-04-07 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗体融合蛋白，包括抗肿瘤抗原特异性抗体或所述抗肿瘤抗原特异性抗体的Fab片段、单域抗体或单链抗体，还包括人源NKG2D配体或配体片段；所述人源NKG2D配体或配体片段与所述抗肿瘤抗原特异性抗体或所述抗肿瘤抗原特异性抗体的本发明通过以抗肿瘤抗原特异性抗体靶向肿瘤细胞，以NKG2D的天然配体而非其抗体来活化NK细胞杀伤肿瘤细胞的功能。该途径避免了广泛活化FcγR表达细胞所带来的毒副作用，高效、特异性激活NK细胞杀伤肿瘤细胞，可发展成为新型的抗肿瘤生物治疗药物。
一种抗体融合蛋白及其制备方法应用

[发明专利]多特异性蛋白分子-CN201980072293.5在审
发明人：应华;张玲;杨筱莹;葛虎;陶维康 -专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
申请日： 2019-12-06 - 公布日： 2021-06-15 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：涉及多特异性蛋白分子。具体涉及一种具有新的结构形式多特异性抗体。多特异性抗体能够同时与CD3和其他肿瘤相关抗原相结合，结合肿瘤相关抗原表达细胞的同时，结合并激活CD3阳性的T细胞，进而促进T细胞对表达肿瘤相关抗原的肿瘤细胞特异性的杀伤。同时还提供多特异性抗体的制备及应用。
特异性蛋白分子

[发明专利]一种制备肿瘤抗原特异性T细胞的方法-CN202211269251.0在审
发明人：黄英;李波;袁媛 -专利权人：深圳吉诺因生物科技有限公司
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备肿瘤抗原特异性T细胞的方法。还公开了一种肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。具体地，所述方法包括：使用负载抗原肽的DC细胞与初级TILs细胞共培养；随后使用抗原特异性活化的标志物进行分选肿瘤抗原特异性T细胞，获得标志物阳性细胞；并扩增所述标志物阳性细胞。本发明提供的方法可以提供更强的共刺激信号，激活TILs中肿瘤抗原特异性T细胞；并且避免丢失有效的、具有抗肿瘤功能的细胞；适用于多种肿瘤特异性抗原，适用范围广。适用本发明提供的方法获得的终产品拥有更强的肿瘤杀伤能力。
一种制备肿瘤抗原特异性细胞方法

[发明专利]多特异性抗原结合分子及其用途-CN202111438717.0在审
发明人： N·J·帕帕多普洛斯;A·J·莫菲;A·N·艾科诺米德斯;K·D·希纳尔 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2013-03-13 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明提供多特异性抗原结合分子及其用途。多特异性抗原结合分子包含特异性结合靶分子的第一抗原结合结构域和特异性结合内化效应子蛋白的第二抗原结合结构域。在一些实施方案中，本发明的多特异性抗原结合分子可以是能够同时结合靶分子和内化效应子蛋白的双特异性抗体。在本发明的某些实施方案中，靶分子和内化效应子蛋白由本发明的多特异性抗原结合分子同时结合导致减弱靶分子的活性至比靶分子单独结合时更大的程度。在本发明的其他实施方案中，靶分子是肿瘤相关抗原，并且肿瘤相关抗原和内化效应子蛋白由本发明的多特异性抗原结合分子同时结合造成或促进定向杀伤肿瘤细胞。
特异性抗原结合分子及其用途

[发明专利]多特异性抗原结合分子及其用途-CN201380020750.9有效
发明人： N·J·帕帕多普洛斯;A·J·莫菲;A·N·艾科诺米德斯;K·D·希纳尔 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2013-03-13 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： C07K14/705 文献下载
摘要：本发明提供多特异性抗原结合分子及其用途。多特异性抗原结合分子包含特异性结合靶分子的第一抗原结合结构域和特异性结合内化效应子蛋白的第二抗原结合结构域。在一些实施方案中，本发明的多特异性抗原结合分子可以是能够同时结合靶分子和内化效应子蛋白的双特异性抗体。在本发明的某些实施方案中，靶分子和内化效应子蛋白由本发明的多特异性抗原结合分子同时结合导致减弱靶分子的活性至比靶分子单独结合时更大的程度。在本发明的其他实施方案中，靶分子是肿瘤相关抗原，并且肿瘤相关抗原和内化效应子蛋白由本发明的多特异性抗原结合分子同时结合造成或促进定向杀伤肿瘤细胞。
特异性抗原结合分子及其用途

[发明专利]能够特异性靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体、其表达基因、其修饰的NK细胞及应用-CN202111587886.0有效
发明人：袁鑫;朱毅敏;刘翠娟 -专利权人：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所
申请日： 2021-12-23 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种能够特异性靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体、其表达基因、其修饰的NK细胞及应用。所述嵌合抗原受体包括依次连接的胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和共刺激信号结构域，其中，所述胞外抗原结合结构域包含能够特异性靶向结合肿瘤细胞或病原的多肽。本发明所构建的能够特异性靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体及其修饰的NK细胞能特异性识别肿瘤细胞，激活NK细胞并产生细胞毒作用。此外，该特异性靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体中的多肽筛选工艺简单，实验室条件下能够筛选出具有针对肿瘤细胞高亲和力和特异性靶向作用的多肽，且可以将多个多肽进行融合构建成为多价‑CAR‑NK，提高CAR‑NK对肿瘤细胞的特异性和靶向性
能够特异性靶向肿瘤细胞嵌合抗原受体表达基因修饰 nk 应用

[发明专利]一种肿瘤新生抗原特异性T细胞的制备方法-CN202111307243.6在审
发明人：莫凡;刘亮;丁冬 -专利权人：杭州纽安津生物科技有限公司
申请日： 2021-11-05 - 公布日： 2022-01-18 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤新生抗原特异性T细胞的制备方法，包括：步骤一，通过基因测序获得生物信息，设计合成肿瘤新生抗原多肽；步骤二，将肿瘤新生抗原多肽负载到未成熟DC细胞，利用细胞因子诱导DC细胞成熟；步骤三，将成熟的DC细胞与初始T细胞进行多轮共孵育刺激；步骤四，利用免疫磁珠技术分离收集肿瘤新生抗原特异性T细胞；步骤五，扩增得到纯度高且具有杀伤活性的肿瘤新生抗原特异性T细胞；步骤六，冻存得到肿瘤新生抗原特异性T细胞；通过本发明的方法能够大量且高效的制备出纯度高且具有高杀伤活性的肿瘤新生抗原特异性T细胞，肿瘤杀伤效率接近100％；成本低，速度快，满足市场需求。
一种肿瘤新生抗原特异性细胞制备方法

[发明专利]一种体外制备肿瘤抗原特异性CD8+干细胞样记忆性T淋巴细胞的方法-CN201410842198.8有效
发明人：吴向华;胡爱群;邢凯琳 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2014-12-29 - 公布日： 2020-06-23 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明属于分子生物学和医学领域，涉及一种体外制备肿瘤抗原特异性的CD8+记忆性T淋巴干细胞的方法及其在抗肿瘤免疫反应中的应用。该方法包括以下步骤：将肿瘤抗原与未成熟的树突状细胞共孵育，获得特异性肿瘤抗原负载的成熟树突状细胞；将成熟树突状细胞与CD8+初始T细胞共培养，促进肿瘤抗原特异性的CD8+干细胞样记忆性T淋巴细胞产生；分离获得能特异性识别特异肿瘤细胞的该方法制备获得的肿瘤抗原特异性的CD8+记忆性T淋巴干细胞具有较好的抗肿瘤效果，特异性高，不良反应少。
一种体外制备肿瘤抗原特异性 cd8 干细胞记忆淋巴细胞方法

[发明专利]共有的新抗原-CN202211239802.9在审
发明人： E·F·弗里奇;N·哈克亨;M·S·鲁尼;S·A·舒克拉;C·J·吴;P·巴齐雷迪;孙津 -专利权人：博德研究所;达纳-法伯癌症研究所股份有限公司;总医院公司
申请日： 2016-05-20 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：在此在一个方面中披露了一种包括多种新抗原肽和药学上可接受的载体的药物组合物，每种新抗原肽包括能够结合受试者体内的HLA蛋白的肿瘤特异性新表位，每个肿瘤特异性新表位包括肿瘤中存在的肿瘤特异性突变，其中(a)该组合物包括新抗原肽，这些新抗原肽包括在患有癌症的受试者群体中至少1％的受试者中存在的肿瘤特异性突变；(b)该组合物包括新抗原肽，这些新抗原肽包括与该群体中至少5％的受试者中存在的HLA蛋白结合的肿瘤特异性新表位；并且(c)该组合物包括能够针对患有癌症的该受试者群体中至少5％的受试者中存在的肿瘤引发免疫应答的至少一种新抗原肽。
有的抗原

[发明专利]共有的新抗原-CN201680042436.4有效
发明人： E·F·弗里奇;N·哈克亨;M·S·鲁尼;S·A·舒克拉;C·J·吴;P·巴齐雷迪;孙津 -专利权人：博德研究所;达纳-法伯癌症研究所股份有限公司;总医院公司
申请日： 2016-05-20 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：在此在一个方面中披露了一种包括多种新抗原肽和药学上可接受的载体的药物组合物，每种新抗原肽包括能够结合受试者体内的HLA蛋白的肿瘤特异性新表位，每个肿瘤特异性新表位包括肿瘤中存在的肿瘤特异性突变，其中(a)该组合物包括新抗原肽，这些新抗原肽包括在患有癌症的受试者群体中至少1％的受试者中存在的肿瘤特异性突变；(b)该组合物包括新抗原肽，这些新抗原肽包括与该群体中至少5％的受试者中存在的HLA蛋白结合的肿瘤特异性新表位；并且(c)该组合物包括能够针对患有癌症的该受试者群体中至少5％的受试者中存在的肿瘤引发免疫应答的至少一种新抗原肽。
有的抗原

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