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[实用新型]一种泰诺福韦粗品酸化罐-CN202221206302.0有效
发明人：叶连娜;杨小利;张江荣;陶兆龙 -专利权人：江苏普信制药有限公司
申请日： 2022-05-18 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型公开一种泰诺福韦粗品酸化罐，涉及泰诺福韦生产技术领域，包括有酸化罐主体，所述酸化罐主体的底部外表面设置有密封装置，所述酸化罐主体的内部设置有搅拌装置，所述酸化罐主体的底部开设有出料口，所述密封装置包括有密封盖和固定块此种泰诺福韦粗品酸化罐通过安装电机和转轴，电机开启，使得转轴转动，从而带动连接杆上的搅拌臂进行转动，对罐体中的泰诺福韦粗品和酸化原料进行搅拌，同时利用刮板对内壁上堆积的原料进行刮除且进行搅拌，加速泰诺福韦粗品的酸化
一种泰诺福韦粗品酸化

[发明专利]一种泰诺福韦或泰诺福韦酯的杂质及其制备方法-CN201710016397.7在审
发明人：王治国 -专利权人：黄石福尔泰医药科技有限公司
申请日： 2017-01-10 - 公布日： 2017-06-13 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种泰诺福韦或泰诺福韦酯的杂质，如以下通式所示其中R1选自氢、烷基、带烷氧基的烷基；R2选自氢、烷基、带羟基的烷基、含有杂原子的烷基。本发明通过定向合成制备这些杂质，作为杂质对照品有助于富马酸泰诺福韦酯原料药和泰诺福韦的质量控制和安全性。
一种泰诺福韦泰诺福韦酯杂质及其制备方法

[发明专利]一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法-CN201410427427.X无效
发明人：张卫东 -专利权人：太仓运通生物化工有限公司
申请日： 2014-08-27 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，包括如下步骤：(1)制备泰诺福韦；(2)制备泰诺福韦酯，将泰诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯在催化剂作用下，在有机溶剂中进行缩合反应，产物提纯，获得泰诺福韦酯，所述催化剂为三乙胺与四丁基溴化铵以摩尔比为22～30:1.5～3.0混合的混合物，三乙胺与有机溶剂的比例为22～30摩尔:150L～200L；(3)制备富马酸泰诺福韦酯，将步骤(2)获得的泰诺福韦酯与富马酸成盐，抽虑、干燥，获得富马酸泰诺福韦酯。本制备方法在制备泰诺福韦酯的过程中采用了双催化剂，有效增加了泰诺福韦酯的产量和效率，大大缩减了整个反应的反应进程。
一种纯度富马酸泰诺福韦酯制备方法

[发明专利]对甲苯磺酰氧甲基亚甲基二膦酸四乙酯及其制备方法、泰诺福韦的杂质及其制备方法-CN201811581832.1在审
发明人：王治国;王志刚;吴小峰;方满堂;周志祥;蒋权;何又琦;张亮 -专利权人：黄石福尔泰医药科技有限公司;湖北理工学院
申请日： 2018-12-24 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07F9/40 文献下载
摘要：本发明还提供了一种泰诺福韦的杂质(式II)及其制备方法，作为杂质对照品有助于富马酸泰诺福韦酯原料药和泰诺福韦的质量控制和安全性。
制备泰诺福韦亚甲基二膦酸四乙酯对甲苯磺酰氧甲基富马酸泰诺福韦酯杂质对照品化学制药原料药质量控制式II

[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯的生产方法-CN202210767212.7在审
发明人：杨小利 -专利权人：江苏普信制药有限公司
申请日： 2022-07-01 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开一种富马酸泰诺福韦酯的生产方法，包括如下步骤：称取制备富马酸泰诺福韦酯的相关原料，制备获取富马酸泰诺福韦酯自由混合物；对富马酸泰诺福韦酯自由混合物进行混合处理，并进行滤杂，获取自由混合物溶液；对滤杂后的自由混合物溶液进行层析纯化处理；将析出的晶体进行干燥，获取富马酸泰诺福韦酯低熔点晶体成品。此种富马酸泰诺福韦酯的生产方法利用缚酸剂与富马酸泰诺福韦酯中杂质的取代反应相聚集，配合膦酸酯中间体与酸性物质的水解，得到泰诺福韦的杂质，解决富马酸泰诺福韦酯自身溶解度所限，制备纯度较低，内含杂质较高，产品效用易遭受影响
一种富马酸泰诺福韦酯生产方法

[发明专利]泰诺福韦酯的药用酸加成盐及其制备方法和药物应用-CN200910264396.X无效
发明人：巢杰;胡杨 -专利权人：巢杰
申请日： 2009-12-21 - 公布日： 2010-05-26 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及泰诺福韦酯的可药用酸的加成盐化合物，及其制备方法和它们在药物中的应用。其制备方法包括：将泰诺福韦酯与所述酸在溶剂中接触，并使所成盐析晶并精制即得泰诺福韦酯的酸加成盐。泰诺福韦酯的可药用酸的加成盐化合物与泰诺福韦酯相比，具有良好的水溶性和稳定性，有利于药物制剂的制备和提高质量。
泰诺福韦酯药用加成及其制备方法药物应用

[发明专利]一种检测替诺福韦二乙酯含量的高效液相检测方法-CN201310206133.X有效
发明人：张雪雁;王慧颖;祝春艳;郑静;陈铮 -专利权人：东北制药集团股份有限公司
申请日： 2013-05-29 - 公布日： 2013-10-02 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种检测替诺福韦二乙酯含量的高效液相检测方法，其技术要点包括如下步骤：（1）先通过色谱柱、柱温、检测波长及流动相来确定色谱条件；（2）供试品及对照品溶液的制备；（3）测定方法则采用分别精密量取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算；供试品溶液主峰与对照品溶液主峰的保留时间一致，而实现本发明。本发明的优点在于：建立了一种用于测定富马酸替诺福韦酯中间体替诺福韦二乙酯含量的高效液相检测方法。本检测方法可准确测定替诺福韦二乙酯含量；本法灵敏度高专属性强；可有效检测替诺福韦二乙酯含量，控制泰诺福韦替诺福韦二乙酯质量，以合成质量合格的富马酸替诺福韦酯。
一种检测替诺福韦二乙酯含量高效方法

[发明专利]一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法-CN201410106443.9在审
发明人：童小兵;陈良;季海杰;陶伟锋;王玮;吕建国;樊友斌;谢立龙 -专利权人：浙江苏泊尔制药有限公司
申请日： 2014-03-21 - 公布日： 2014-06-25 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法，包括以下步骤：（1）将泰诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯在三乙胺催化下在有机溶剂中进行缩合反应；（2）将步骤（1）的反应物提纯，得到高纯度的泰诺福韦酯自由碱油状物；（3）将自由碱油状物与富马酸成盐，抽滤，干燥，得到高纯度富马酸泰诺福韦酯；步骤（2）的提纯方法为：反应结束后，加水和有机溶剂萃取，分为有机层和水层，有机层加水用酸性物质调pH至酸性，将泰诺福韦酯自由碱萃取进入水层，水层加有机溶剂用碱性物质调pH至中性或碱性，将泰诺福韦酯自由碱萃取进入有机层干燥，真空浓缩得到高纯度的泰诺福韦酯自由碱油状物。
一种纯度富马酸泰诺福韦酯制备方法

[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯的生产工艺-CN201610149524.6在审
发明人：李建华;赵协超 -专利权人：荆门市帅邦化学科技有限公司
申请日： 2016-03-16 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提出了一种富马酸泰诺福韦酯的生产工艺，在制备泰诺福韦酯过程中的反应液直接加入冰水混合物中，通过物理降温析晶的方法，既可以得到较纯的泰诺福韦酯，又可以使过量的氯甲基异丙基碳酸酯及其他有机溶剂、催化剂和杂质全部进入水层中；通过二氯甲烷溶解及水洗可以将泰诺福韦酯夹带的少量杂质除去，得到的泰诺福韦酯纯度在95％以上，直接成盐后的产品纯度高达99％以上。
一种富马酸泰诺福韦酯生产工艺

[发明专利]泰诺福韦衍生物及用途-CN201110142946.8有效
发明人：袁建栋 -专利权人：博瑞生物医药技术(苏州)有限公司;江苏正大天晴药业股份有限公司
申请日： 2006-06-09 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及泰诺福韦衍生物及用途。具体而言涉及固体状态的泰诺福韦双特戊酯及其在抗病毒特别是抗HIV，HBV，CMV，HSV-1，HSV-2和人体疱症病毒中的用途。所述固体状态的泰诺福韦双特戊酯包括泰诺福韦双特戊酯的A型结晶、B型结晶、无定型固化物、盐或环糊精包合物。
泰诺福韦衍生物用途

[发明专利]一种丙酚替诺福韦的制备方法-CN202210706308.2在审
发明人：许应玉;李中井;杜丙柱;鞠金军 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2022-06-21 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，提供一种丙酚替诺福韦的制备方法，解决现有丙酚替诺福韦合成方法成本高、收率低的问题，包括以下步骤：（1）制备L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液；（2）将替诺福韦单苯酯与氯化亚砜生成替诺福韦单苯酯的氯代物，然后将替诺福韦单苯酯的氯代物与L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液搅拌反应，得到丙酚替诺福韦粗品；（3）将丙酚替诺福韦粗品与拆分剂进行搅拌反应得到丙酚替诺福韦盐；（4）将丙酚替诺福韦盐经过萃取分层，有机相经碱洗、干燥、过滤、减压浓缩得到丙酚替诺福韦，水相经过处理可回收拆分剂，用于下一次拆分。
一种丙酚替诺福韦制备方法

[发明专利]高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用-CN201610898090.X有效
发明人：应述欢;皮红军;公绪栋;王亮;陈健 -专利权人：上海礼泰医药科技有限公司
申请日： 2016-10-14 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用。本发明提供了一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II；“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00
纯度膦丙替诺福韦中间体制备方法及其应用

[发明专利]一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的新型制备工艺-CN201810242218.6有效
发明人：崔宁;郝志海;张允;王翠翠;仇渡先 -专利权人：科兴生物制药股份有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的新型制备工艺，具体地，本发明提供了一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，该方法将替诺福韦艾拉酚胺粗品加入异丁醇中，加热溶解后加入乙腈和正已烷的混合溶液进行精制；然后将获得的替诺福韦艾拉酚胺精制品和富马酸加入乙腈中，成盐结晶获得半富马酸替诺福韦艾拉酚胺。本发明的方法可以有效去除替诺福韦艾拉酚胺粗品中的非对映异构体杂质，获得高品质的半富马酸替诺福韦艾拉酚胺。
一种半富马酸替诺福韦艾拉酚胺新型制备工艺

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯及其富马酸盐的制备方法-CN201810255340.7在审
发明人：郑长春;李伦波;钱宝琛;张冬梅;慕东;宋倩 -专利权人：山东鲁抗医药股份有限公司
申请日： 2018-03-26 - 公布日： 2018-07-06 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供了一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，先将替诺福韦的N‑甲基吡咯烷酮溶液与氯甲基碳酸异丙酯、相转移催化剂、三烷基胺类缚酸剂混合，进行取代反应，得到替诺福韦二吡呋酯粗品；将所述替诺福韦二吡呋酯粗品溶解于乙酸乙酯中，降温进行析晶；当有晶体析出时，将异丙醚加入至开始析晶的体系中，进行恒温养晶，得到替诺福韦二吡呋酯。本发明所提供的制备方法所得替诺福韦二吡呋酯的纯度可达97.42％，收率可达75.60％，相对于现有技术，有显著提高。
替诺福韦制备析晶氯甲基碳酸异丙酯甲基吡咯烷酮三烷基胺类转移催化剂粗品溶解富马酸盐取代反应乙酸乙酯析出缚酸剂异丙醚粗品收率养晶

[发明专利]泰诺福韦的固体-CN201110142948.7有效
发明人：袁建栋 -专利权人：博瑞生物医药技术(苏州)有限公司;江苏正大天晴药业股份有限公司
申请日： 2006-06-09 - 公布日： 2011-11-16 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及泰诺福韦的固体及其制备方法。具体而言涉及泰诺福韦双特戊酯的无定型固化物及其制备方法，所述无定型固化物的X-射线粉末衍射没有明显的尖锐的谱带峰，只有一很宽的无定型固体峰。通常泰诺福韦双特戊酯的无定型固化物的含量在70％以上。本发明还涉及包含泰诺福韦固体的组合物及其在抗病毒特别是抗HIV，HBV，CMV，HSV-1，HSV-2和人体疱症病毒中的用途。
泰诺福韦固体

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