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[发明专利]经皮吸收的妥洛特罗控释贴剂及其制备方法-CN201611184979.8有效
发明人：郑稳生;谭晓川;张宇佳;王璐璐 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2016-12-23 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及以抗哮喘药妥洛特罗作为活性成分的透皮吸收贴剂。妥罗特洛贴剂可以用以下方法得到：将妥洛特罗以及压敏胶，成膜剂溶解于良好的溶剂之中，加热回流后,使用涂布器将其均匀涂布于背衬层之上，干燥，即可得到妥罗特洛贴剂。其特征是:本发明的透皮吸收制剂能够持续地控制妥洛特罗释放，同时它具有长期的储存稳定性，在药物层不形成妥洛特罗的特点。本发明方法能够有效的生产妥洛特罗贴剂。
吸收妥洛特罗控释及其制备方法

[发明专利]一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法-CN202110280780.X在审
发明人：陈伟强 -专利权人：苏州肌之究极医药科技有限公司
申请日： 2021-03-16 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法，贴剂包含药物贮库层，药物贮库层中含有：包含无定形形式的妥洛特罗的第一粘胶层；于第一粘胶层之下以与第一粘胶层接触并包含妥洛特罗晶体的第二粘胶层，且第一粘胶层的妥洛特罗的溶解度是第二粘胶层的妥洛特罗的溶解度的药物贮库层采用聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸酯‑橡胶共聚物粘胶以特定含量组成的混合基质可增强妥洛特罗药物在基质中的溶解性，第一粘胶层中妥洛特罗药物以无定形过饱和态存在，可显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，第二粘胶层的妥洛特罗结晶
一种妥洛特罗透皮贴剂制备方法

[发明专利]经皮吸收类型妥洛特罗制剂及其制备方法-CN96198929.7无效
发明人：中川武明;仲野善久;大塚三郎 -专利权人：日东电工株式会社;北陆制药株式会社
申请日： 1996-08-28 - 公布日： 2003-04-09 - 主分类号： A61K31/137 文献下载
摘要：本发明涉及经皮吸收类型妥洛特罗制剂，该制剂含有载体和由在叠片层上含有平均颗粒大小为2-20μm的妥洛特罗微晶的主要由合成橡胶组成的粘结层。具体地说，经皮吸收类型妥洛特罗制剂可按下法得到将妥洛特罗和主要由合成橡胶组成的粘结剂溶解在良好的溶剂中，并使得到的溶液再次结晶。此外，本发明还涉及制备经皮吸收类型妥洛特罗制剂的方法，该方法包括将主要由合成橡胶组成的粘结剂和妥洛特罗溶解在良好的溶剂中，将得到的粘结剂溶液施于释放膜的表面，干燥，得到粘结层，将粘结层转移到载体上，并于10-30℃再次结晶，形成均匀地分散在其中的含有平均颗粒大小为2-20μm妥洛特罗微晶的粘结层。本发明的经皮吸收类型妥洛特罗制剂在妥洛特罗的药效持续作用方面是优良的。本发明的制备方法能够有效的生产上述制剂。
吸收类型妥洛特罗制剂及其制备方法

[发明专利]妥洛特罗贴剂-CN201110391915.6无效
发明人：李汉九;黄艳;曺永宇;朴荣泽 -专利权人：大化制药株式会社
申请日： 2011-11-30 - 公布日： 2013-06-05 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及包括抗哮喘药妥洛特罗及其盐作为活性成分的透皮吸收制剂，特别是妥洛特罗贴剂。本发明的透皮吸收制剂能够持续地控制妥洛特罗释放，同时它具有长期的储存稳定性，在药物层不形成妥洛特罗颗粒。
妥洛特罗贴剂

[发明专利]一种工业化生产妥洛特罗的方法-CN201910444556.2在审
发明人：刘经星;徐奎;牛春霞 -专利权人：安徽恒星制药有限公司
申请日： 2019-05-27 - 公布日： 2019-08-27 - 主分类号： C07C213/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种工业化生产妥洛特罗的方法，包括以下步骤：1、中间体Ⅱ的制备：邻氯苯乙酮、含有DMSO的氧化剂依次加入反应釜中，保温反应1‑1.5h，搅拌反应完全，经淬灭、萃取、洗涤、浓缩，即得中间体Ⅱ；2、妥洛特罗粗品制备：中间体Ⅱ、叔丁胺、醇类溶剂、硼氢化钠依次加入反应釜中，搅拌，控制反应温度，搅拌反应完全，经浓缩、萃取、洗涤、干燥剂干燥后过滤，滤液浓缩，重结晶，得粗品妥洛特罗Ⅰ；3、妥洛特罗的精制：粗品妥洛特罗Ⅰ、有机溶剂、针用活性炭重结晶，得精制妥洛特罗。
妥洛特罗粗品搅拌反应反应釜重结晶萃取制备洗涤精制浓缩邻氯苯乙酮针用活性炭氧化剂保温反应产品纯度醇类溶剂滤液浓缩绿色反应硼氢化钠有机溶剂干燥剂叔丁胺淬灭过滤

[发明专利]妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法-CN201310013030.1有效
发明人：王树明;张恩宏;胡春侠;王艳;杜振涛 -专利权人：江苏康倍得药业股份有限公司
申请日： 2013-01-15 - 公布日： 2019-10-18 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及妥洛特罗透皮贴剂。该贴剂的粘合剂由聚丙烯酸酯压敏胶和聚丙烯酸树脂混合组成。本发明还涉及妥洛特罗贴剂的制备方法，其特征在于，先将涂布好的含过饱和药物的含挥发性溶剂的妥洛特罗贴剂在高于药物熔点的温度下干燥除去溶剂，以制得活性药物以无定形形态存在于基质中的妥洛特罗透皮贴剂。该贴剂可显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，并且可维持24小时以上的持续近似恒速经皮给药。
妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法

[发明专利]一种稳定的妥洛特罗经皮吸收制剂-CN202210629285.X在审
发明人：李萍;高莹;呼瑞;李厚全;赵媛媛;李之韬;宋士霞;陈胜飞 -专利权人：北京泰德制药股份有限公司
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明提供一种贴敷性良好，贴付之后贴剂黏着力变化小，并能够长时间维持一定的药物释放度的妥洛特罗经皮吸收制剂。本发明制剂中在粘合剂层添加了胺类化合物，有效提高了妥洛特罗的稳定性，抑制了妥洛特罗药物晶体的析出，使得妥洛特罗贴剂中的少量药物也可以充分吸收到体内，提高药物吸收性和生物利用度。
一种稳定妥洛特罗经吸收制剂

[发明专利]一种稳定的妥洛特罗经皮吸收制剂-CN201911153062.5有效
发明人：李萍;高莹;呼瑞;李厚全;赵媛媛;李之韬;宋士霞;陈胜飞 -专利权人：北京泰德制药股份有限公司
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2023-01-10 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明提供一种贴敷性良好，贴付之后贴剂黏着力变化小，并能够长时间维持一定的药物释放度的妥洛特罗经皮吸收制剂。本发明制剂中在粘合剂层添加了胺类化合物，有效提高了妥洛特罗的稳定性，抑制了妥洛特罗药物晶体的析出，使得妥洛特罗贴剂中的少量药物也可以充分吸收到体内，提高药物吸收性和生物利用度。
一种稳定妥洛特罗经吸收制剂

[发明专利]一种妥洛特罗贴剂及其制备方法-CN201210007247.7有效
发明人：王洪权;李海晶;张东娜;丁建新;窦媛媛;徐力昆;郭永建;宋亚彬;唐玲;杨柳 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所
申请日： 2012-01-11 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种妥洛特罗贴剂及其制备方法。该贴剂由背衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其中，载药压敏胶层为双层结构，其双层结构中，与背衬层接触的一层和与防粘层接触的另一层的质量比为1∶3～3∶1。制备方法如下：将妥洛特罗和压敏胶辅料溶解在良好的溶剂中，制备时分层涂布，具体分为两层，涂完第一层后要在室温下放置，使得溶剂充分挥发后涂第二层得到经皮吸收型妥洛特罗贴剂。本发明提供的妥洛特罗经皮吸收制剂的制备工艺简单易行，能够有效的用于妥洛特罗贴剂的生产，且所制备的妥洛特罗贴剂能使药物缓释匀速释放，符合哮喘疾病治疗的制剂要求。
一种妥洛特罗贴剂及其制备方法

[发明专利]一种妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂及其制备方法-CN201810416395.1有效
发明人：郑稳生;张宇佳;檀华进;谭晓川;孟雅;乔培香;宋晖 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2018-05-03 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂。该透皮贴剂由含有妥洛特罗的粘结层、背衬及保护层组成，通过特定的制备工艺，在粘结层中缓慢形成非颗粒的细丝状且均匀密集的药物稳定结晶，结晶宽度2～6μm。本发明还涉及妥洛特罗晶体贮库型贴剂制备方法：将妥洛特罗、高分子辅料与正己烷混合，加热回流至妥洛特罗及辅料均匀溶解在溶剂中，将热胶溶液自然冷却至室温，铺制0.4～0.6mm于保护层表面，室温干燥2～3小时挥干溶剂，于10～20℃静置12～24小时，再铺盖背衬，室温熟化5～10天，使得妥洛特罗在粘结层中重结晶及稳定，以制备本制剂。
一种妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂及其制备方法

[发明专利]一种妥洛特罗晶型及制备方法-CN202011564818.8有效
发明人：郭伟;杨杰;何淑旺;王文笙;方亮;蔡琨;颜世强;梁林;解春文;景亚军 -专利权人：山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
申请日： 2020-12-25 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C07C215/30 文献下载
摘要：本发明提供了一种妥洛特罗晶型及制备方法。其制备方法包括：将妥洛特罗溶解于乙酸乙酯等良溶剂后，再向体系中滴加正庚烷等不良溶剂，滴加完毕后过滤，取滤饼，干燥，得到所述妥洛特罗晶型晶体。
一种妥洛特罗晶型制备方法

[发明专利]一种合成妥洛特罗的方法-CN201910951833.9有效
发明人：楼金芳;吴俊平;叶鑫杰;李召勇;王传东;李艳芹 -专利权人：杭州百诚医药科技股份有限公司
申请日： 2019-10-08 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： C07C213/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种妥洛特罗的合成方法。该方法能同时利用1‑(2‑氯苯基)‑2‑溴乙酮(化合物3)与1‑(2‑氯苯基)‑2，2‑二溴乙酮化(合物10)合成妥洛特罗，而在原研路线中化合物10为化合物3合成的副产物，约10‑15％化合物10未能充分利用，本发明能提高妥洛特罗合成收率，且操作简单，环境友好，成本低，适合工业化生产。
一种合成妥洛特罗方法

[发明专利]妥洛特罗贴剂-CN200480040549.8有效
发明人：川村尚久;泽田英范;杉崎良树;斋藤隆 -专利权人：埼玉第一制药株式会社
申请日： 2004-12-21 - 公布日： 2007-01-31 - 主分类号： A61K31/137 文献下载
摘要：本发明提供顺次层合(a)支撑物、(b)含有经皮吸收性药物的妥洛特罗和根据需要的亲油性油状物增塑剂的丙烯酸类压敏性粘合剂层、以及(c)剥离衬垫的妥洛特罗贴剂，作为该丙烯酸类压敏性粘合剂，由于使用了(甲基)丙烯酸乙酰乙酰氧基烷基酯的丙烯酸单体与其它乙烯基单体的一种或多种的单体共聚而得到的共聚物，因此该贴剂为妥洛特罗从粘合剂层的释放性和皮肤渗透性优异，且皮肤刺激性小安全性优异的妥洛特罗贴剂。
妥洛特罗贴剂

[发明专利]一种治疗咳嗽哮喘的贴剂及其制备-CN201310103570.9无效
发明人：熊维政;张军兵;武惠斌;卢玉斌;聂红梅;汪平 -专利权人：河南羚锐制药股份有限公司;北京羚锐伟业科技有限公司
申请日： 2013-03-28 - 公布日： 2013-07-17 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗咳嗽哮喘的贴剂及其制备，本发明提供顺次层合(a)支撑层、(b)含有经皮吸收性药物的妥洛特罗和根据需要亲油性油状物增塑剂的丙烯酸压敏性粘合剂层、以及(c)剥离衬垫的妥洛特罗贴剂。该贴剂中的妥洛特罗经皮吸收可持续性的释放药物，药物持续性作用时间可达24小时，而且配方简明，制备工艺简单。
一种治疗咳嗽哮喘及其制备

[发明专利]一种妥洛特罗透皮贴剂及其制备方法-CN201810796899.0有效
发明人：何淑旺;翟光喜;景亚军;李树英 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-07-19 - 公布日： 2019-06-28 - 主分类号： A61K47/30 文献下载
摘要：本发明涉及一种妥洛特罗透皮贴剂，属于透皮药物制剂领域。本发明将妥洛特罗制备为药物贮库，包括妥洛特罗、促渗剂、卡波姆、聚硅氧烷压敏胶，通过使用特定基质组合及用量，控制释药速率，最终实现可稳定释药24小时的目的。并且本发明的妥洛特罗贴剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存。用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺病患者的长期维持治疗。
妥洛特罗呼吸功能透皮贴剂制备慢性阻塞性肺病支气管哮喘环境变化聚硅氧烷控制释药时间保存透皮药物药物贮库制剂领域促渗剂卡波姆压敏胶基质贴敷贴剂血药蓄积治疗

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