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[发明专利]一种双光子荧光探针及其制备方法和应用-CN202310313025.6在审
发明人：林御星;徐瑞雪;高东芳;王鹏;陈元;张璐 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2023-03-24 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D221/14 文献下载
摘要：本发明涉及生物医学成像领域，具体涉及一种双光子荧光探针及其制备方法和应用。本发明的双光子荧光探针由萘二酰亚胺双光子荧光团和泛酸识别集团通过酰胺键组合而成。双光子荧光探针可以在溶液、体液中通过荧光强度数值线性反应泛酸巯基乙胺酶的含量，检测限达到0.182ng/mL。同时，双光子荧光探针实现了活细胞的共聚焦成像、斑马鱼体内的荧光成像和深层组织的双光子成像。双光子荧光探针可以应用于生物体泛酸巯基乙胺酶活性的检测、相关抑制剂的筛选、细胞成像、斑马鱼成像以及双光子组织成像，可以作为操作简便、直观的工具用于泛酸巯基乙胺酶的研究。
一种光子荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]光学相干层析和双光子荧光同步成像系统-CN201910223656.2在审
发明人：徐欣;高峰;张欣;金幸杰 -专利权人：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种光学相干层析和双光子荧光同步成像系统，包括双光子光源、快轴扫描模块、慢轴扫描模块、第一二向色镜、共用扫描模块、光学相干层析模块、第二二向色镜、双光子荧光成像模块以及成像显微物镜。本发明的光学相干层析和双光子荧光同步成像系统，通过将双光子扫描成像技术和光学相干层析成像技术相结合，采用共光路共振镜同步扫描成像方法有效减少了系统硬件，实现了光学相干层析技术和双光子荧光扫描成像扫描速度的有效利用，达到了样品荧光快速面成像和断层成像的目的。
光学相干层析双光子荧光扫描模块同步成像成像二向色镜双光子光学相干层析成像技术光学相干层析技术双光子荧光成像扫描成像技术断层成像扫描成像同步扫描系统硬件显微物镜样品荧光有效减少共光路共振快轴慢轴光源扫描

[实用新型]光学相干层析和双光子荧光同步成像系统-CN201920375721.9有效
发明人：徐欣;高峰;张欣;金幸杰 -专利权人：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2020-01-14 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种光学相干层析和双光子荧光同步成像系统，包括双光子光源、快轴扫描模块、慢轴扫描模块、第一二向色镜、共用扫描模块、光学相干层析模块、第二二向色镜、双光子荧光成像模块以及成像显微物镜。本实用新型的光学相干层析和双光子荧光同步成像系统，通过将双光子扫描成像技术和光学相干层析成像技术相结合，采用共光路共振镜同步扫描成像方法有效减少了系统硬件，实现了光学相干层析技术和双光子荧光扫描成像扫描速度的有效利用，达到了样品荧光快速面成像和断层成像的目的。
光学相干层析双光子荧光扫描模块成像本实用新型二向色镜同步成像双光子光学相干层析成像技术光学相干层析技术双光子荧光成像扫描成像技术断层成像扫描成像同步扫描系统硬件显微物镜样品荧光有效减少共光路共振快轴慢轴光源扫描

[发明专利]一种测量双光子吸收截面的方法-CN201710030738.6在审
发明人：钱骏;努尔尼沙·阿力甫;汪亚伦 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-01-16 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种测量双光子吸收截面的方法。本发明将飞秒激光引入扫描显微系统作为光源，飞秒激光经过物镜聚焦后激发待测材料的双光子荧光信号，荧光信号进而被响应灵敏的光电倍增管接收，经过光电转换、数据采样、处理后在计算机上成像。再减去材料双光子荧光成像的背景，而后可读取材料双光子荧光成像图中荧光强度的值作为双光子荧光强度信号，代入公式计算即可得到待测材料的2PA截面。本发明提出的2PA截面测量方法基于稳定的双光子荧光显微成像系统，较传统的2PA截面测试方法，大大减小了测量结果的误差，且测量方法更为简便、可靠，适合非光学专业的人员进行操作。
一种测量光子吸收截面方法

[发明专利]一种双模态显微成像系统及其成像方法-CN202110946936.3有效
发明人：施可彬;穆书奇;董大山;杨宏;龚旗煌 -专利权人：北京大学
申请日： 2021-08-18 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： G01N21/01 文献下载
摘要：本发明公开了一种双模态显微成像系统及其成像方法。本发明结合双光子荧光和光学衍射层析的双模态显微成像系统，通过控制子系统同步控制，利用光学衍射层析成像的无标记、非侵入、光毒性小的特点解决双光子荧光成像遇到的问题；同时，利用双光子荧光对衍射层析中的结果进行标定，从而对生物样品从形态和化学特异性进行成像，并且双光子荧光成像装置简单无需复杂的成像光路即能实现较高的分辨率；基于控制子系统使得两种模态融合，实现对样品局部特异性和全局形貌的并行成像表征；本发明通过光学衍射层析成像能够恢复测样品的三维高分辨折射率分布，并同时对待测样品的双光子荧光成像进行共定位，实现双模态显微成像。
一种双模显微成像系统及其方法

[发明专利]一种飞秒激光双光子荧光生物显微成像系统及其成像方法-CN201410503142.X有效
发明人：夏元钦;秦一凡;杨兆辉;李茜;张盛;刘斌;赵阳 -专利权人：哈尔滨工业大学
申请日： 2014-09-26 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：一种飞秒激光双光子荧光生物显微成像系统及其成像方法，本发明涉及飞秒激光双光子荧光生物显微成像系统及其成像方法。本发明的目的是为了解决目前双光子荧光显微镜成本昂贵、成像速度无法满足需求。外界环境的影响容易导致飞秒激光器失锁，而激光器失锁后无法激励样品产生双光子荧光信号。双光子荧光显微成像是对样品特定成分进行成像，不能对样品进行完整成像。一种飞秒激光双光子荧光生物显微成像系统，其特征在于所述系统包括可调谐飞秒激光源Tsunami(1)、生物显微镜(2)、光谱仪(3)、光电倍增管(4)、光电二极管(5)、数据采集卡(6)、电动平移台(7)本发明应用于荧光显微成像领域。
一种激光光子荧光生物显微成像系统及其方法

[发明专利]一种双光子荧光染料及其制备方法和用途-CN201710205506.X有效
发明人：冯燕;刘闯;王文娟;方国顺;黄银亮 -专利权人：安徽大学
申请日： 2017-03-31 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C09K11/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种双光子荧光染料及其制备方法和用途，其中双光子荧光染料是以咔唑作为母体，结构如下：本发明双光子荧光染料在较宽的浓度范围内，单光子和双光子荧光信号皆与荧光染料的浓度呈现出良好的线性关系。此外，双光子共聚焦荧光显微成像实验表明该荧光染料Lyso‑MCO和Lyso‑NCO对MCF细胞渗透性好，可以有效定位细胞中的溶酶体(定位系数分别为0.9475和0.9398)，适用于细胞中溶酶体的双光子荧光成像与商品化溶酶体染料(Lysosome@Tracker Red)相比，双光子荧光染料Lyso‑MCO和Lyso‑NCO光稳定性更好。
一种光子荧光染料及其制备方法用途

[发明专利]有机近红外双光子荧光染料-CN201110369182.6无效
发明人：李聪;陈溪山;王璐 -专利权人：复旦大学
申请日： 2011-11-18 - 公布日： 2013-05-29 - 主分类号： C09B23/10 文献下载
摘要：本发明属化学领域，涉及式I结构的有机近红外双光子荧光染料；所述的有机近红外双光子荧光染料经激发后，同时表现出较强的单光子近红外荧光及双光子荧光发光效率，其双光子荧光效率较其他羰花青类染料有明显提高；活细胞荧光显微镜实验表明，所述荧光染料制成的探针可内吞进入肿瘤细胞溶酶体并可被单光子荧光和双光子荧光显微镜成像同时监测，该类染料可在活体及离体状态下实现单光子近红外荧光和双光子荧光同步成像。该荧光染料水溶性好、化学性质稳定、可用于生物大分子标记等特征，和用于医学影像诊断领域，特别是在光学影像指导下的肿瘤手术切除方面有很强的应用价值。
有机红外光子荧光染料

[发明专利]一种测定线粒体粘度的近红外双光子荧光探针及其应用-CN202211103248.1在审
发明人：孟祥明;杨邦伟;赵时芸;张慧清;庞小涵;冯燕 -专利权人：安徽大学
申请日： 2022-09-09 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D405/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种测定线粒体粘度的近红外双光子荧光探针及其应用，其中近红外双光子荧光探针的结构如下：本发明测定线粒体粘度的近红外双光子荧光探针细胞毒性测试表明该荧光探针的较低的生物毒性，双光子共聚焦荧光显微成像实验表明该荧光探针可以有效定位细胞中的线粒体(定位系数为0.93)，适用于细胞内的双光子荧光成像和检测。
一种测定线粒体粘度红外光子荧光探针及其应用

[发明专利]一种双盐结构的线粒体靶向双光子荧光探针及其制备方法和用途-CN202211536071.4在审
发明人：冯燕;陈德宝;欧家乐;周惠敏;孟祥明 -专利权人：安徽大学
申请日： 2022-12-02 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07D401/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种双盐结构的线粒体靶向双光子荧光探针及其制备方法和用途，其中双盐结构的线粒体靶向双光子荧光探针的结构如下所示：本发明双盐结构的线粒体靶向双光子荧光探针在体外实验中表现出对NADH的良好响应性，具有良好的双光子吸收性能。细胞毒性测试表明该荧光探针的较低的生物毒性，共聚焦荧光显微成像实验表明该荧光探针对HeLa细胞成像性能好，可以有效定位细胞中的线粒体(定位系数为0.91)，适用于细胞内对NADH的共聚焦荧光成像。
一种结构线粒体靶向光子荧光探针及其制备方法用途

[发明专利]一类基于萘并茚芴高双光子吸收的小分子材料及其制备方法-CN201810406633.0有效
发明人：应磊;郭婷;胡黎文;彭俊彪 -专利权人：华南理工大学
申请日： 2018-04-30 - 公布日： 2020-05-22 - 主分类号： C07D209/86 文献下载
摘要：本发明公开了一类基于萘并茚芴高双光子吸收的小分子材料及其制备方法。该材料的主要特征是以多元共轭稠环结构‑萘并茚芴单元为核心，通过选择不同的给电子单元，获得强双光子响应的有机小分子荧光材料。本发明提供的小分子材料具有强单/双光子荧光强度，及良好的溶解性等特征，在双光子荧光成像，双光子荧光显微镜成像，双光子荧光探针等生物领域有重要应用前景。
一类基于茚芴高双光子吸收分子材料及其制备方法

[发明专利]一种噻吩基荧光蛋白类双光子光敏染料ThFP及其制备方法和应用-CN202211478687.0在审
发明人：钱鹰;刘巴蒂;李威龙 -专利权人：东南大学
申请日： 2022-11-23 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： C07D417/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种噻吩基荧光蛋白类双光子光敏染料ThFP及其制备方法和应用，双光子光敏染料ThFP包含噻吩、吩噻嗪与荧光蛋白生色团亚甲基咪唑啉酮的共轭结构。双光子光敏染料ThFP能快速进入肿瘤细胞和斑马鱼体内，并在800 nm波长激光激发下实现高分辨双光子荧光成像。在光激发下，荧光蛋白类双光子光敏染料ThFP能高效释放单线态氧，抑制癌细胞迁移并促使肿瘤细胞凋亡，实现对肿瘤细胞的光动力治疗。光敏染料分子ThFP具有双光子吸收特性，斯托克斯位移大，抗背景干扰能力强，细胞毒性小，生物相容性好，可作为性能优异的双光子光敏染料，在双光子荧光成像及光动力治疗、荧光传感、荧光标记方面具有广泛应用。
一种噻吩荧光蛋白光子光敏染料 thfp 及其制备方法应用

[发明专利]一种基于咔唑的双光子极性荧光探针及其制备方法和用途-CN201910342100.5有效
发明人：冯燕;陈晓华;方国顺;丁志强;李认认;张虎 -专利权人：安徽大学
申请日： 2019-04-26 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： C07D401/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于咔唑的双光子极性荧光探针及其制备方法和用途，其中基于咔唑的双光子极性荧光探针的结构式如下：本发明双光子荧光探针的荧光量子产率和荧光寿命对极性响应具有良好的线性关系此外，该荧光探针分子具有优秀的双光子吸收性能。细胞毒性测试表明该探针对于HeLa细胞几乎没有毒副作用，双光子共聚焦成像实验表明该探针具有很好的溶酶体定位能力和细胞渗透性，光稳定性好，适用于细胞溶酶体极性变化的长时间实时双光子荧光成像和可视化研究。
一种基于光子极性荧光探针及其制备方法用途

[发明专利]一种溶酶体靶向的双响应双光子荧光探针及其制备方法和用途-CN202110709008.5有效
发明人：冯燕;欧家乐;王新茹;鲍洋阳 -专利权人：安徽大学
申请日： 2021-06-25 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07D209/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种溶酶体靶向的双响应双光子荧光探针及其制备方法和用途，其中溶酶体靶向的双响应双光子荧光探针的结构如下：本发明溶酶体靶向的双响应双光子荧光探针细胞毒性测试表明该荧光探针的较低的生物毒性，双光子共聚焦荧光显微成像实验表明该荧光探针对HeLa细胞光稳定性好，可以有效定位细胞中的溶酶体(定位系数为0.91)，适用于双光子荧光成像检测细胞溶酶体内的极性和
一种溶酶体靶向双响光子荧光探针及其制备方法用途

[发明专利]一种双光子扫描结构光显微成像方法及装置-CN201911308190.2有效
发明人：邵永红;汪磊;郑晓敏;王美婷;屈军乐 -专利权人：深圳大学
申请日： 2019-12-18 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明提供了一种双光子扫描结构光显微成像方法及装置，通过将激光调制成光强随时间按正弦函数周期性变化的激发光，并使用调制后的激发光对待成像样品进行扫描，形成扫描结构光激发；采集待成像样品被激发光扫描激发产生的荧光信号，得到荧光信号对应的非正弦荧光结构光图像，并提取荧光结构光图像的频率分量；根据不同方向上的荧光结构光图像的频率分量的叠加重构得到待成像样品的超分辨率图像，本实施例的方法不需要对荧光饱和激发和高功率的附件STED光就可以实现比线性结构光双光子超分辨显微镜更高的分辨率成像，分辨率比衍射极限提高3倍甚至更高，因此可以满足几十纳米甚至更高的双光子荧光成像需求，提高双光子荧光图像分辨率。
一种光子扫描结构显微成像方法装置

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