[发明专利]作为神经激肽拮抗剂的取代的肟和腙

摘要

公开了结构式(I)代表的化合物或其药物上可接受的盐，其中a是0－3；b、d和e是0－2；R是H、烷基、F或－OR6；A是任选取代的肟或腙；d不是0，以及X是1个键、－C(O)－、－O－、－NR9－、－S(O)e－、－N(R6)C(O)－、－C(O)N(R6)－、－OC(O)NR6－、－OC(＝S)NR6－、－N(R6)C(＝S)O－、－S(O)2N(R6)－、－N(R6)S(O)2－、－N(R6)C(O)O－、－OC(O)－或－N(R6)C(O)NR7－、或者d是0，以及X是1个键或－NR6－；T是H、芳基、杂环烷基或杂芳基；Q是苯基、萘基或杂芳基；R6是H、烷基、羟烷基、烷氧基烷基、苯基和苄基；R9是R6或－OR6、R6a、R7a、R8a和R9a是H或烷基；Z是1个含氮杂环基，如哌啶基，被杂环基或杂环烷基取代，其中苯基、苄基、芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基基团是任选取代的；用所述化合物治疗诸如气喘、咳嗽、支气管痉挛、抑郁、呕吐、炎性疾病和胃肠道疾病等各种疾病的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.下面结构式代表的化合物或其药物上可接受的盐：其中：a是0、1、2或3；b和d独立地是0、1或2；R是H、C1-C6烷基、-OR6或-F；A是＝N-OR1或＝N-N-(R2)(R3)；当d不是0时，X是一个键、-C(O)-、-O-、-NR9-、-S(O)e-、-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)NR6-、-OC(＝S)NR6-、-N(R6)C(＝S)O-、-S(O)2N(R6)-、-N(R6)S(O)2-、-N(R6)C(O)O-、-OC(O)-或-N(R6)C(O)NR7-；和当d是0时，X是一个键或-NR6-；T是H、R4-芳基、R4-杂环烷基或R4-杂芳基；Q是R5-苯基、R5-萘基或R5-杂芳基；R1是H、C1-C6烷基、-(C(R6)(R7))n-G、-G2、-(C(R6)(R7))p-M-(C(R13)(R14))n-G或-(C(R6)(R7))p-M-(R4-杂芳基)；R2和R3独立地选自H、C1-C6烷基、-(C(R6)(R7))n-G、-G2和-S(O)eR13；或者R2和R3与它们所连接氮原子一起形成一个5-6元环，其中0、1或2个环成员选自-O-、-S-和-N(R19)-；R4和R5独立地是1-3个独立地选自下列一组的取代基：H、卤素、-OR6、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)、-N(R6)(R7)、C1-6烷基、-CF3、-C2F5、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)(R7)、-S(O)eR13、-CN、-OCF3、-OCHF2、-NR6CO2R16、-NR6COR7、-NR8CON(R6)(R7)、NO2、-N(R6)S(O)2R13或-S(O)2N(R6)(R7)；或者相邻的R4取代基或相邻的R5取代基可以形成1个-O-CH2-O-基团；R6、R7、R8、R13和R14独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、R15-苯基和R15-苄基；R9独立地选自R6和-OR6；或者R6和R7，或R7和R9与它们所连接的氮一起形成1个5-6元环，其中0、1或2个环成员选自-O-、-S-和-N(R19)-；R6a、R7a、R8a、R9a、R10和R10a独立地选自H和C1-C6烷基；R15是1-3个独立地选自下列一组的取代基：H、-OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤素、-CF3、-C2F5、-COR10、-CO2R10、-C(O)N(R10)2、-S(O)cR10a、-CN、-N(R10)COR10、-N(R10)CON(R10)2和-NO2；R16是C1-C6烷基、R15-苯基或R15-苄基；R19是H、C1-C6烷基、-C(O)N(R10)2或-CO2R10；n和p独立地是1-6；G是选自下列一组的基团；H、R4-芳基、R4-杂环烷基、R4-杂芳基、R4-环烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OR6、-N(R6)(R7)、-COR6、-CO2R6、-CON(R7)(R9)、-S(O)eR13、-NR6CO2R16、-NR6COR7、-NR8CON(R6)(R7)、-N(R6)S(O)2R13、-N(R6)S(O)2N(R33)(R34)、-S(O)2N(R6)(R7)、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)、-C(＝NOR8)N(R6)(R7)、-C(＝NR25)N(R6)(R7)、-N(R8)C(＝NR25)N(R6)(R7)、-CN、-C(O)N(R6)OR7，和-C(O)N(R9)-(R4-杂芳基)，其条件是当n是1时，G不是-OH或-N(R6)(R7)；M选自下列一组：双键、-O-、-N(R6)-、-C(O)-、-C(R6)(OR7)-、-C(R8)(N(R6)(R7))-、-C(＝NOR6)N(R7)-、-C(N(R6)(R7))＝NO-、-C(＝NR25)N(R6)-、-C(O)N(R9)-、-N(R9C(O)-、-C(＝S)N(R9)-、-N(R9)C(＝S)-、和-N(R6)C(O)N(R7)-，其条件是当n是1时，G不是-OH或-NH(R6)；且当p是2-6时，M也可以是-N(R6)C(＝NR25)N(R7)-或-OC(O)N(R6)-；G2是R4-芳基、R4-杂环烷基、R4-杂芳基、R4-环烷基、-COR6、-CO2R16、-S(O)2N(R6)(R7)或-CON(R6)(R7)；e是0、1或2，其条件是当e是1或2时，R13和R10a不是H；R25是H、C1-C6烷基、-CN、R15-苯基或R15-苄基；Z是或g、h和j独立地是0-2；k是1-4；X1是-O-、-S-或-NR9-；J是＝O、＝S、＝NR9、＝NCN或＝NOR1；J1和J2独立地选自：2个氢原子、＝O、＝S、＝NR9和＝NOR1；R26、R27和R29独立地选自：H、C1-C6烷基、-(C(R6)(R7))n-G、-G2、-C(O)-(C(R8)(R9))n-G和-S(O)eR13；R28是H、-(C(R6)(R7))t-G或-CON(R6)(R7)；t是0、1、2或3，但当j是0时，t是1、2或3；R30是1-3个独立地选自下列一组的取代基：H、卤素、-OR6、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)、-N(R6)(R7)、C1-6烷基、-CF3、-C2F5、-COR6、-CO2R6、-CON(R6)(R7)、-S(O)eR13、-CN、-OCF3、-NR6CO2R16、-NR6COR7、-NR8CON(R6)(R7)、NO2、-N(R6)S(O)2R13或-S(O)2N(R6)(R7)；或者相邻的R30取代基可形成1个-O-CH2-O-基团；R31独立地选自H和C1-C6烷基；R32独立地选自H、-OH和C1-C6烷氧基；和R33和R34独立地选自H、C1-C6烷基、R15-苯基和R15-苄基。