[发明专利]法尼基蛋白转移酶的抑制剂

摘要

本发明公开了喹啉和苯并吖庚因衍生物,其抑制法尼基蛋白转移酶(FTase)和癌基因蛋白Ras的法尼基化。因此,这些化合物用作抗癌试剂。这些化合物也用于治疗除癌症之外的其它疾病。

主权项

1.式I或II的化合物、其对映体、非对映异构体、药用盐、前药和溶剂化物，其中：l，m，r，s和t为0或1；n是0，1或2；Y选自如下基团：CHR12、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR13、SO2NR14、CONR15、C(NCN)、C(NCN)NR16、NR17CO、NR18SO2、CONR19NR20、SO2NR21NR22、S(O)(NR23)、S(NR24)(NR25)，或者没有Y；Z选自如下基团：CR12、S、SO、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR13、SO2NR14、CONR15、NR26NR27、ONR28、NR29O、NR30SO2NR31、NR32SO2、NR33C(NCN)、NR34C(NCN)NR35、NR36CO、NR37CONR38、NR39CO2、OCONR40、S(O)(NR41)、S(NR42)(NR43)或CHR12；或者没有Z；R7、R8选自氢、卤素、硝基、氰基和U-R44；U选自S、O、NR45、CO、SO、SO2、CO2、NR46CO2、NR47CONR48、NR49SO2、NR50SO2NR51、SO2NR52、NR53CO、CONR54、PO2R55和PO3R56，或者没有U；R9、R10、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58和R59选自氢、低级烷基、芳基、杂环基、取代的烷基或芳基；R11和R44选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、链炔基、取代的链炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基；R1、R2、R3、R4、R5和R6选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、链炔基、取代的链炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、氰基、烷氧羰基、羧基、氨基甲酰基、取代的氨基甲酰基，其中取代的氨基甲酰基的氮原子上的取代基选自氢、烷基、取代的烷基、芳基或芳烷基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基；R1、R2、R3、R4、R5和R6中的任何两个可以形成环烷基；除了当带取代基的碳原子是双键的一部分时，R1、R2、R3、R4、R5和R6的任何两个可以一起是氧代；R、S和T选自CH2、CO和CH(CH2)pQ，其中Q是NR57R58、OR59或CN；而p是0、1或2；和A、B和C为碳、氧、硫或氮；D是碳、氧、硫或氮，或者没有D；其条件是：当l和m都是0时，n不是0；除了当Z是SO时，或当Z是O、NR13或S而其连接的碳是双键的一部分时，或当Y是SO2、CO2、NR18SO2、S(O)(NR23)或S(NR24)(NR25)时，R11可以是氢；以及除了当U是SO、SO2、NR46CO2或NR49SO2时，R44可以是氢。