[发明专利]新的取代的咪唑化合物

摘要

作为细胞因子抑制剂用于治疗的新的1,4,5－取代的咪唑化合物和组合物。

主权项

1．下列通式代表的化合物或其药物学上可接受的盐：R1是4-吡啶基，或4-嘧啶环，它被C1-4烷氧基或C1-4烷硫基取代，它还任选地独立被C1-4烷基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰，CH2OR12，氨基，一和二C1-6烷基取代的氨基，N(R10)C(O)Rc或N-杂环所取代，所述杂环具有5-7个成员和任选含有选自于氧，硫或NR15的另外的杂原子；R4是苯基，萘-1-基或萘-2-基，或杂芳基，它任选被一个或两个取代基所取代，其各个取代基独立选择，并且对于4-苯基，4-萘-1-基，5-萘-2-基或6-萘-2-基取代基，它是卤素，氰基，硝基，-C(Z)NR7R17,-C(Z)OR16,-(CR10R20)vCOR12,-SR5,-SOR5,-OR12，卤代-C1-4烷基，C1-4烷基，-ZC(Z)R12,-NR10C(Z)R16，或-(CR10R20)vNR10R20和对于其它的取代位置，它是卤素，氰基，-C(Z)NR13R14,-C(Z)OR3,-(CR10R20)m”COR3,-S(O)mR3,-OR3，卤代的-C1-4烷基，C1-4烷基，-(CR10R20)m”NR10C(Z)R,-NR10S(O)m’R8,-NR10S(O)m’NR7R17,-ZC(Z)R3，或(CR10R20)m”NR13R14；v是0，或其值为1或2的整数；m是0,1或2的整数；m’是其值为1或2的整数；m”是0，或1-5的整数；R2是任选被取代的杂环基，或任选被取代的杂环基C1-10烷基；Z是氧或硫；Rc是氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，芳基C1-4烷基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂环基，或杂环基C1-4烷基C1-4烷基；R3是杂环基，杂环基C1-10烷基或R8；R5是氢，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基或NR7R17，但-SR5不是-SNR7R17，和-SOR5不是-SOH；R7和R17各自独立地选自于氢或C1-4烷基或R7和R17一起与它们所连的氮一起形成5-7员杂环，该环任选含有选自于氧，硫或NR15的另外的杂原子；R8是C1-10烷基，卤代C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，C3-7环烷基，C5-7环烯基，芳基，芳基C1-10烷基，杂芳基，杂芳基C1-10烷基，-(CR10R20)nOR11,-(CR10R20)nS(O)mR18,-(CR10R20)nNHS(O)2R18,-(CR10R20)nNR13R14；其中芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基可以任选被取代；n是其值为1至10的整数；R9是氢，-C(Z)R11，或任选取代的C1-10烷基，S(O)2R18，任选取代的芳基或任选取代的芳基C1-4烷基；R10和R20各自独立地选自于氢或C1-4烷基；R11是氢，C1-10烷基，C3-7环烷基，杂环基，杂环基C1-10烷基，芳基，芳基C1-10烷基，杂芳基或杂芳基C1-10烷基；R12是H或R16；R13和R14各自独立地选自于氢或任选取代的C1-4烷基，任选取代的芳基或任选取代的芳基C1-4烷基，或与它们所连的氮一起形成5-7员杂环，该环任选含有选自于氧，硫或NR9的另外的杂原子；R15是R10或C(Z)-C1-4烷基；R16是C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，或C3-7环烷基；R18是C1-10烷基，C3-7环烷基，杂环基，芳基，芳基烷基，杂环基，杂环基C1-10烷基，杂芳基或杂芳基烷基。