[发明专利]生产脂抑制素和四氢脂抑制素的方法

摘要

一种发酵生产脂抑制素的方法，该方法包括a)在基本上不含脂肪和油，但含有适当碳源和氮源及无机盐的水质培养基中，在有氧条件下培养能够产生脂抑制素的放线菌目所属的微生物，直至起始生长阶段基本完成，并有大量细胞产生，b)在液体培养基中加入亚油酸，可选择性地混合加入辛酸(其中部分或全部的亚油酸和/或部分或全部辛酸可以由相应的酯类和/或盐类所替代)，以及N-甲酰基-L-亮氨酸，或优选L-亮氨酸，所述的亚油酸或其酯或其盐已经被抗氧化剂稳定。脂抑制素可以从培养液中分离得到，并可将脂抑制素还原为四氢脂抑制素。

主权项

1.一种发酵生产脂抑制素的方法，该方法包括：a)在基本上不含脂肪和油且每升培养基中含少于10克的三甘油酯，但含有适当碳源和氮源及无机盐的水质培养基中，在有氧条件下培养能够产生脂抑制素的毒三素链霉菌微生物，直至起始生长阶段基本完成，并有大量细胞产生，b)向液体培养基中加入亚油酸，可选择性地加入辛酸，其中部分或全部的亚油酸和/或部分或全部辛酸可以由相应的酯类和/或盐类所替代，以及加入N-甲酰基-L-亮氨酸或L-亮氨酸，所述的亚油酸或其酯或其盐已经被抗氧化剂稳定；(i)其中亚油酸或它与辛酸的混合物，和/或它们的盐类或酯类被添加时的速率使其在液体培养基中可游离得到，但又不至于使其在培养基中积累；(ii)其中亚油酸和辛酸，和/或它们的盐和酯的加入要使其在液体培养基中的浓度保持在每升1000毫克以下，并在适当时停止此加入，使在分离脂抑制素之前液体培养基中基本不含所述的脂肪酸和/或其酯或其盐；(iii)且其中N-甲酰基-L-亮氨酸或L-亮氨酸被加入到培养液中的速率为每小时每升培养基1-100毫克，以使其浓度保持在25毫摩尔以下。