[发明专利]用受体复合物三维模型筛选人白细胞介素-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法无效
| 申请号： | 95191575.4 | 申请日： | 1995-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN1070866C | 公开（公告）日： | 2001-09-12 |
| 发明（设计）人： | G·希利博托;R·萨维诺;A·拉姆;C·托尼亚逖 | 申请（专利权）人： | 布·安格莱荻公司分子生物学研究所 |
| 主分类号： | C07K14/54 | 分类号： | C07K14/54;A61K38/20;C12N15/24;G01N33/74;A61P7/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 杜京英 |
| 地址： | 意大*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 已知类似白细胞介素６（ＩＬ－６）的细胞因子组的配体（即制癌蛋白Ｍ（ＯＳＭ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）和白细胞介素１１（ＩＬ－１１）可诱导含膜分子gp１３０的受体复合物的形成。本发明涉及筛选ＩＬ－６的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤$——比较牛粒细胞集落刺激因子（bＧ－ＣＳＦ）和所述激素的氨基酸序列$——在上述比较的基础上，构建ＩＬ－６三维模型，可通过该模型鉴别分别构成与特异受体相互作用的位点（位点１）和与gp１３０相互作用的位点（位点２）的残基。$本发明可用于鉴别人ＩＬ－６中这些位点并分离对受体有更大亲和力（超激动剂或超拮抗剂）或与gp１３０亲和力减少或丧失（拮抗剂或超拮抗剂）的所述野生型激素的变体。附图表示了用于鉴别人ＩＬ－６位点１和位点２的方案。$本发明也描述了白细胞介素－６的具体超激动剂或超拮抗剂的获得方法和超拮抗剂作为野生型白细胞介素依赖性人骨髓瘤细胞生长的低剂量抑制剂的用途。$＃! | ||
| 搜索关键词： | 受体 复合物 三维 模型 筛选 白细胞 激动剂 拮抗剂 方法 | ||
【主权项】：
1．一种筛选IL-6的超激动剂，拮抗剂和超拮抗剂的方法，该方法包括以下步骤：--比较牛粒细胞集落刺激因子和所述激素的氨基酸序列；和--在上述比较的基础上构建所述激素的三维模型，可通过该模型鉴别构成低亲和力受体信号gp80的位点的残基和构成高亲和力信号传导受体gp130的位点的残基。
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