[发明专利]MDM2抑制剂RG7112联合依托泊苷在治疗肺癌中的应用在审
| 申请号： | 202210944257.7 | 申请日： | 2022-08-05 |
| 公开（公告）号： | CN115089585A | 公开（公告）日： | 2022-09-23 |
| 发明（设计）人： | 舒健峰;赵国芳;王晓芳;杨雪洁 | 申请（专利权）人： | 中国科学院大学宁波华美医院 |
| 主分类号： | A61K31/496 | 分类号： | A61K31/496;A61K31/365;A61K31/7048;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州品众专利代理事务所(特殊普通合伙) 33459 | 代理人： | 苗小伟 |
| 地址： | 315010*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了MDM2抑制剂RG7112联合依托泊苷在治疗肺癌中的应用，在临床和科研实践中发现在VP‑16刺激下，MDM2可以通过泛素化修饰TOP2β促进其降解，并降低肺癌细胞内TOP2cc复合物的水平，最终导致肺癌细胞对VP‑16产生耐药性。本发明证明了在VP‑16刺激下TOP2β降解新的机制，并证明TOP2β降解是肺癌细胞对VP‑16产生耐药性以及产生DNA损伤信号的主要原因，而且该过程主要由MDM2介导，从而揭示通过小分子RG7112抑制MDM2的功能可以提升肺癌细胞内由VP‑16介导产生的TOP2cc复合物的水平，进而增强对肺癌细胞的杀伤效果并降低DNA损伤信号，最终提出MDM2的抑制剂RG7112和VP‑16联合制备肺癌治疗药物的应用。 | ||
| 搜索关键词： | mdm2 抑制剂 rg7112 联合 依托 治疗 肺癌 中的 应用 | ||
【主权项】：
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