[发明专利]针对抗原NY-ESO-1的MHCI和MHCII表位的癌症组合T细胞受体基因疗法

摘要

本发明涉及针对肿瘤抗原NY‑ESO‑1的MHC I和MHC II‑限制表位的癌症的组合T细胞受体基因疗法。本发明涉及免疫疗法的领域，特别是癌症的过继性T细胞疗法或T细胞受体(TCR)基因疗法。本发明提供编码TCR构建体的至少一种T细胞受体α链构建体和/或TCRβ链构建体的核酸，所述TCR构建体能够特异性地结合来自与人MHC复合的NY‑ESO‑1(也称为CTAG‑1)的表位。本发明提供限制于来自存在于MHC I上的NY‑ESO‑1的表位的TCR构建体，并且首次提供限制于来自存在于MHC II分子上的NY‑ESO‑1的表位的TCR构建体。本发明还提供对应于所述TCR构建体的蛋白和宿主细胞，以及这样的构建体的医学应用，特别是在增生性或病毒性疾病的诊断、预防和/或治疗中的医学应用。本发明还涉及人TCR基因座和人HLA‑DR4的转基因小鼠。