[发明专利]一种基于喜树碱的二聚体化合物、其制备和应用

摘要

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及一种基于喜树碱的二聚体化合物、其制备和应用。该二聚体化合物具有如式(一)所示的结构：式(一)中，m为1‑4的整数，n为1‑4的整数。该二聚体化合物通过还原性二硫键连接喜树碱与免疫调节小分子NLG919，实现肿瘤化疗和免疫治疗的联合，增强抗肿瘤疗效。本发明所制备的化合物在还原性条件下，能够还原为原始的喜树碱和NLG919，在肝癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤和卵巢癌等肿瘤中发挥良好抗肿瘤活性，通过抑制吲哚胺2,3加氧酶的活性，增加DC细胞成熟，降低免疫抑制性Treg细胞数量，并降低肿瘤干细胞对喜树碱的耐药，增强肿瘤免疫反应。