[发明专利]新的四环化合物

摘要

本发明涉及新的四环化合物，其中该四环化合物具有如式(III)所示的结构，其可作为溴域和额外终端(BET)抑制剂，本发明还涉及它们的合成及治疗疾病的应用。更具体地，本发明涉及用作BET抑制剂的稠合的杂环衍生物，制备这些化合物的方法和抑制一种或多种BET溴域提供益处的治疗疾病和病症的方法。

主权项

1.式III的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：环A选自含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5元杂芳香环或5元酰胺环；可连接在相同原子或不同原子的每个R₁、R₂和R₃在每次出现时独立地选自不存在；氢；氘；卤素；‑CN；‑OH；羧基；‑NO₂；‑C_1‑6烷基；‑C_2‑6烯基；‑C_2‑6炔基；‑C_1‑6烷氧基；‑NH₂；‑NH(C_1‑6烷基)；‑N(C_1‑6烷基)₂；‑SC_1‑6烷基；‑SOC_1‑6烷基；‑SO₂C_1‑6烷基；‑SO₂NH₂；‑SO₂NHC_1‑6烷基；‑SO₂N(C_1‑6烷基)₂；‑COC_1‑6烷基；‑CONH₂；‑CONHC_1‑6烷基；‑CON(C_1‑6烷基)₂；‑P(O)H₂；‑P(O)HC_1‑6烷基；‑P(O)(C_1‑6烷基)₂；3‑8元碳环；含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3‑8元杂环；6‑10元芳基；或含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5‑10元杂芳基；且每个R₁、R₂和R₃在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素、‑OH、‑CN、‑NH₂、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；或R₁和R₂、R₁和R₃或R₂和R₃，与它们分别或共同连接的原子一起形成3‑8元碳环或含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3‑8元杂环；且每个所述环系在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素、‑OH、‑CN、‑NH₂、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；每个R_a和R_b在每次出现时独立地选自氢、氘、卤素、‑OH、‑CN、‑NH₂、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；每个R_a和R_b在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素或‑C_1‑6烷基；m选自0、1、2、3、4、5或6；R₄选自每个R_4a和R_4b在每次出现时独立地选自氢；氘；卤素；‑CN；‑OH；羧基；‑NO₂；‑C_1‑6烷基；‑C_2‑6烯基；‑C_2‑6炔基；‑C_1‑6烷氧基；‑NH₂；‑NH(C_1‑6烷基)；‑N(C_1‑6烷基)₂；‑SC_1‑6烷基；‑SOC_1‑6烷基；‑SO₂C_1‑6烷基；‑SO₂NH₂；‑SO₂NHC_1‑6烷基；‑SO₂N(C_1‑6烷基)₂；‑COC_1‑6烷基；‑CONH₂；‑CONHC_1‑6烷基；‑CON(C_1‑6烷基)₂；‑P(O)H₂；‑P(O)HC_1‑6烷基；‑P(O)(C_1‑6烷基)₂；3‑8元碳环；含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的3‑8元杂环；6‑10元芳基；或含1、2或3个选自N、O或S的杂原子的5‑10元杂芳基；且每个R_4a和R_4b在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素、‑OH、‑NH₂、‑CN、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；W₁选自氢；氘；卤素；‑NH₂；‑CN；‑OH；羧基；‑NO₂；‑C_1‑6烷基；‑C_1‑6烷氧基；‑C_1‑6亚烷基‑C_1‑6烷氧基；6‑10元芳基；含1、2、3或4个选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子的5‑10元杂芳基；含1、2、3或4个选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子的3‑8元杂环；或3‑8元碳环；且每个W₁在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素、‑OH、‑CN、‑NH₂、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；W₂选自氢；氘；卤素；‑NH₂；‑CN；‑OH；羧基；‑NO₂；‑C_1‑6烷基；‑C_1‑6烷氧基；6‑10元芳基；含1、2、3或4个选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子的5‑10元杂芳基；含1、2、3或4个选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子的3‑8元杂环；或3‑8元碳环、且每个W₂在每次出现时任选地被1、2、3、4、5或6个取代基取代或不被取代，且所述的每个取代基在每次出现时独立地选自氘、卤素、‑OH、‑CN、‑NH₂、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基；Z选自氢、氘、卤素、‑NH₂、‑CN、‑OH、羧基、‑NO₂、‑C_1‑6烷基或‑C_1‑6烷氧基。