[发明专利]雷美替胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种雷美替胺的合成方法。本发明方法从市售化合物4‑氨基‑2,3‑二氢苯并呋喃出发，首先在硫酸、亚硝酸钠与碘化钾作用下，将芳基氨类化合物转化为芳基碘类化合物，然后将上述得到的芳基碘类化合物在钯催化剂、无机碱、膦配体、降冰片烯衍生物和添加剂的作用下与溴代烯丙醇类化合物反应得到含有醛基的雷美替胺中间体，最后将上述中间体在三氟乙酸以及三乙基硅烷作用下与丙酰胺发生还原胺化反应得到目标化合物雷美替胺，共计三步反应，总收率为26％。与现有技术相比，本发明的合成方法从易制备的市售化合物4‑氨基‑2,3‑二氢苯并呋喃仅以三步能够得到目标分子雷美替胺，合成步骤相较于其他工艺路线大幅缩短，步骤少，安全性高。

主权项

1.一种雷美替胺的合成方法，其特征在于：所述雷美替胺化学名为(S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(V)，结构式如下：/n /n其反应式如下：/n /n包括如下步骤：/n(1)将式I化合物4-氨基-2,3-二氢苯并呋喃与硫酸、亚硝酸钠和碘化钾反应得到式II化合物4-碘-2,3-二氢苯并呋喃；/n(2)将式II化合物与式III化合物5-溴-2-戊烯-1-醇在钯化合物、配体、降冰片烯或其衍生物、碱、以及添加剂下进行反应，得到含醛基式IV化合物2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙醛；/n(3)将式IV化合物与丙酰胺、三氟乙酸、三乙基硅烷反应并精制得到式V化合物雷美替胺。/n