[发明专利]一类激酶抑制剂

摘要

本发明涉及作为CDK4/6激酶抑制剂的如式(I)的化合物、药学组合物，以及其使用方法。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中X为C或N；Y为CR¹¹或S；6‑5元稠环系统A‑B选自：Q选自芳基或杂芳基；R1选自：氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代，其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂、‑OCF₃、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基的取代基取代；R²选自：氢、卤素、羟基、CN、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代，其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂、‑OCF₃、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基的取代基取代；R³和R⁴分别选自：氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基和C_3‑10环烷基；其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代；或R³和R⁴连同与它们相连的N原子一起形成一个含1、2或3个杂原子的4‑12元环，其中杂原子独立选自氧、硫和氮，并任选由1‑2个选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代；附带条件是，当R³和R⁴均为氢时，R²不是芳基或杂芳基；每个R⁵独立地选自：C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(N‑OR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃；其中每个C_1‑10烷基，C_2‑10烯基，C_2‑10炔基和C_3‑10环烷基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代；R⁷和R⁸独立地选自：氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、环烷基、环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、‑OH、‑O‑C_1‑10烷基、‑O‑C_3‑10环烷基、‑O‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑O‑杂环基、‑O‑杂环基C_1‑4烷基、‑O‑芳基、‑O‑芳基‑C_1‑4烷基、‑O‑杂芳基、‑O‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑NO₂、‑卤素、‑NH₂、‑NH(C_1‑10烷基)、‑N(C_1‑10烷基)₂、‑NH(C_3‑10环烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)₂、‑NH(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)₂、‑NH(杂环基)、‑N(杂环基)₂、‑NH(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)₂、‑NH(芳基)、‑N(芳基)₂、‑NH(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑NH(杂芳基)、‑N(杂芳基)₂、‑NH(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂环基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(芳基)、‑N(C_1‑10烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂芳基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂环基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(芳基)、‑N(C_3‑10环烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂芳基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(芳基)、‑N(杂环基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(杂芳基)、‑N(杂环基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基)(杂芳基)、‑N(芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑(CR⁹R¹⁰)_tOH、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_1‑10烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_3‑10环烷基、(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂环基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂环基C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rH、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_1‑10烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_3‑10环烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂环基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂环基C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑C(O)H、‑C(O)‑C_1‑10烷基、‑C(O)‑C_3‑10环烷基、‑C(O)‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑C(O)‑杂环基、‑C(O)‑杂环基C_1‑4烷基、‑C(O)‑芳基、‑C(O)‑芳基‑C_1‑4烷基、‑C(O)‑杂芳基、‑C(O)‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑CN、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑10烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)₂、‑C(O)NH(C_3‑10环烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)₂、‑C(O)NH(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(杂环基)、‑C(O)N(杂环基)₂、‑C(O)NH(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)₂、‑C(O)NH(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(杂芳基)、‑C(O)N(杂芳基)₂、‑C(O)NH(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(芳基)、‑C(O)N(杂环基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(杂芳基)、‑C(O)N(杂环基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基)(杂芳基)、‑C(O)N(芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑CHF₂和‑CF₃的取代基取代；或R⁷和R⁸一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1‑2个选自C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、‑OH、‑O‑C_1‑10烷基、‑O‑C_3‑10环烷基、‑O‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑O‑杂环基、‑O‑杂环基C_1‑4烷基、‑O‑芳基、‑O‑芳基‑C_1‑4烷基、‑O‑杂芳基、‑O‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑NO₂、‑卤素、‑NH₂、‑NH(C_1‑10烷基)、‑N(C_1‑10烷基)₂、‑NH(C_3‑10环烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)₂、‑NH(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)₂、‑NH(杂环基)、‑N(杂环基)₂、‑NH(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)₂、‑NH(芳基)、‑N(芳基)₂、‑NH(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑NH(杂芳基)、‑N(杂芳基)₂、‑NH(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂环基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(芳基)、‑N(C_1‑10烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂芳基)、‑N(C_1‑10烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂环基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(芳基)、‑N(C_3‑10环烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂芳基)、‑N(C_3‑10环烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(芳基)、‑N(杂环基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基)(杂芳基)、‑N(杂环基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基)(杂芳基)、‑N(芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑N(杂芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑(CR⁹R¹⁰)_tOH、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_1‑10烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_3‑10环烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂环基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂环基C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tO‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rH、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_1‑10烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_3‑10环烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂环基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂环基C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑芳基‑C_1‑4烷基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂芳基、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_r‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑C(O)H、‑C(O)‑C_1‑10烷基、‑C(O)‑C_3‑10环烷基、‑C(O)‑C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、‑C(O)‑杂环基、‑C(O)‑杂环基C_1‑4烷基、‑C(O)‑芳基、‑C(O)‑芳基‑C_1‑4烷基、‑C(O)‑杂芳基、‑C(O)‑杂芳基‑C_1‑4烷基、‑CN、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑10烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)₂、‑C(O)NH(C_3‑10环烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)₂、‑C(O)NH(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(杂环基)、‑C(O)N(杂环基)₂、‑C(O)NH(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)₂、‑C(O)NH(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(杂芳基)、‑C(O)N(杂芳基)₂、‑C(O)NH(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂芳基‑C_1‑4烷基)₂、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_1‑10烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(杂环基C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(芳基)、‑C(O)N(杂环基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基)(杂芳基)、‑C(O)N(杂环基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(杂环基C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基)(芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基)(杂芳基)、‑C(O)N(芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基)、‑C(O)N(芳基‑C_1‑4烷基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑C(O)N(杂芳基)(杂芳基‑C_1‑4烷基)、‑CHF₂和‑CF₃的取代基取代；R⁹和R¹⁰独立地选自：氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、环烷基、环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基；或R⁹和R¹⁰一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成含有0、1或2个独立选自氧，硫和氮的杂原子的3‑7元环，该环可以是未被取代的或被1‑2个选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、‑OR⁸、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑NO₂、‑卤素、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁸、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁸、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CO₂R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tOCONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷CONR⁷R⁸、‑(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷SO₂NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tOR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tSR⁸、‑C(O)(CR⁹R¹⁰)_tS(O)_rR⁸、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CR⁷(NOR⁸)、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃的取代基取代；R¹¹选自：氢、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑4烷基、‑OR⁷、‑NR⁷S(O)_rR⁸、‑S(O)_rR⁷、‑SR⁷、‑S(O)₂OR⁷、‑OS(O)₂R⁷、‑S(O)_rNR⁷R⁸、‑NR⁷R⁸、‑O(CR⁹R¹⁰)_tNR⁷R⁸、‑C(O)R⁷、‑CO₂R⁸、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸、‑OC(O)R⁷、‑CN、‑C(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)R⁸、‑OC(O)NR⁷R⁸、‑NR⁷C(O)OR⁸、‑NR⁷C(O)NR⁷R⁸、‑CHF₂、‑CF₃、‑OCHF₂和‑OCF₃；R¹²选自：氢、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑4烷基、‑S(O)_rR⁷、‑C(O)R⁷、‑CO₂R⁷、‑CO₂(CR⁹R¹⁰)_tCONR⁷R⁸和‑C(O)NR⁷R⁸；m独立选自0、1、2和3；每个r独立选自1和2；每个t独立选自1、2和3；其中杂芳基是5元到8元的芳香单环，该环含有选自N、O和S的，数目为1到3个的杂原子，其余均为碳原子；或8元到12元双环，该环含有选自N、O和S的，数目为1到3个的杂原子，其余均为碳原子，且其中至少有一个杂原子出现在芳环中；其中杂环基是单一的环状脂肪烃，其具有3至12个环原子，至少含2个碳原子，含有1‑3个独立地选自O、S、N的杂原子；或二环体系，其具有3至12个环原子，含有一个或多个独立地选自O、S、N的杂原子；其中杂环基任选地被氧代取代。