[发明专利]药物晶体产出的溶剂优选预测方法

摘要

本发明提出了一种药物晶体产出的溶剂优选预测方法，运用本发明所提供的理论计算模型预测方法，可以在未开展具体实验的情况下，虚拟筛选何种溶剂有利于药物晶体的产出，进而引导优化溶剂的选择。本发明将溶剂化模型下校正后的RESP型电荷用于刻画描述晶体中氢键作用，从而衡量药物晶体产出的难易是本发明的主要创新之处。本发明可广泛地应用于药物晶体和药物共晶溶剂条件的优化与选择，可以大大缩短工艺开发周期，节约人力物力，减少使用溶剂造成的环境污染，对实际生产具有重要的参考价值。

主权项

1.一种药物晶体产出的溶剂优选预测方法，其特征在于，包括以下步骤：a.基于隐式溶剂化模型，选择某种溶剂，对药物分子进行量子化学的从头算方法的优化计算，以获取溶剂中合理的分子结构；同时对药物分子在真空状态下进行量子化学的从头算方法的优化计算，获取真空中合理的分子结构；b.对获得的结构，分别计算在某种溶剂模型下药物分子的RESP型拟合静电势电荷和真空状态下药物分子的RESP型电荷；c.将溶剂化模型下的RESP型电荷和真空模型下的RESP型电荷的差值作为电荷校正项，添加至相应的RESP型电荷以对药物分子RESP型电荷进行校正，然后按照最值原理的差小积大规律，进行配对计算：将溶剂环境下药物分子的氢键给体d_i和受体a_i校正后的RESP型电荷两两配对相乘，再将各乘积项累计求和，可近似得到氢键给体和受体之间的静电力之和E；d.依次选择不同溶剂环境，重复a‑c步骤，得到若干溶剂下药物分子氢键给体和受体的静电力之和E；e.分析已获得的药物晶体中分子间的主要氢键形成情况将其与d的结果进行比较。