[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙母核的合成方法及瑞舒伐他汀钙母核

摘要

本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙母核的合成方法及瑞舒伐他汀钙母核，涉及药物中间体合成的技术领域。本发明包括以下步骤：1)在惰性气体的保护作用下，取4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲酸甲酯作为起始原料，添加到有机溶剂中；2)添加二硫化钠，并滴加红铝的有机溶剂溶液，升温至35‑45℃，反应3‑5h，得初产物；3)淬灭，分离，干燥，蒸除溶剂，重结晶，得产品。本发明的反应流程短，工艺简单，反应条件温和，控制方便，在淬灭的过程中可直接实现不同物相的分层，不会产生大量的固体铝盐，也不会出现固体铝盐吸附产品造成产品难处理的问题，不会产生较大杂质，产品纯度高，收率高。

主权项

1.一种瑞舒伐他汀钙母核的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1)在惰性气体的保护作用下，取4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲酸甲酯，作为起始原料，添加到有机溶剂中，得起始溶液，备用；2)在惰性气体的保护作用下，向步骤1)所得的起始溶液中添加二硫化钠，并滴加红铝的有机溶剂溶液，二硫化钠的添加量为起始原料重量的50‑70％，红铝与起始原料的摩尔比为1.5‑2:1，升温至35‑45℃，反应3‑5h，降温，得初产物；3)将步骤2)所得的初产物淬灭，分离，得有机溶剂相，洗涤，干燥，蒸除溶剂，得粗产品，重结晶，得4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醇。