[发明专利]具有改善的稳定性的制剂

摘要

具有改善的稳定性的含有药物活性化合物的制剂。

主权项

1.一种式I的药学上可接受的盐：/n /n其中：/n 是脂肪酸羧酸盐；/nY选自-O-、-S-、-N(R¹²)-和-C(R⁴)(R⁵)-；/nW¹选自C₁-C₆烷基、C₀-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、芳基和Het，其中所述C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、Ar和Het任选未被取代或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基-CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-SO₃H、-C₀-C₆烷基-SO₂NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-SOR¹⁵、-C₀-C₆烷基OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-OC(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴和-C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/nW²选自H、卤基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OCONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-NR¹³CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-Ar和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代，且其中所述–C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-Ar和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基的C₃-C₇环烷基、Ar和Het部分任选未被取代或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基-CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-SO₃H、-C₀-C₆烷基-SO₂NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-SOR¹⁵、-C₀--C₆烷基-OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-OC(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴和–C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/nW³选自由以下组成的组：H、卤基、C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基-CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OCONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基NR¹³CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-Het、-C₁-C₆烷基-Ar和–C₁-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/nQ选自C₃-C₈环烷基、Ar和Het；其中所述C₃-C₈环烷基、Ar和Het任选未被取代或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-SO₃H、-C₀-C₆烷基-SO₂NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-SOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-OC(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基NR¹³C(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴和–C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/np为0-8；/nn为2-8；/nm为0或1；/nq为0或1；/n各R¹和R²独立地选自H、卤基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₁-C₆烷基-Het、-C₁-C₆烷基-Ar和–C₁-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，或R¹和R²与其所连接的碳一起形成3-5元碳环或杂环，其中所述杂环含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，其中所述C₁-C₆烷基中的任一个任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/n各R³是相同或不同的且独立地选自卤基、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-Ar、-C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₆烷基-CO₂R¹²、-C₀-C₆烷基-C(O)SR¹²、-C₀-C₆烷基-CONR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-COR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SR¹²、-C₀-C₆烷基-OR¹²、-C₀-C₆烷基-SO₃H、-C₀-C₆烷基SO₂NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-SO₂R¹²、-C₀-C₆烷基SOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OCOR¹⁵、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR¹³R¹⁴、-C₀-C₆烷基-OC(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)OR¹⁵、-C₀-C₆烷基-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴和–C₀-C₆烷基-NR¹³COR¹⁵，其中所述C₁-C₆烷基任选未被取代或被一个或多个卤基取代基取代；/n各R⁴和R⁵独立地选自H、卤基、C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-Ar和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基；/nR⁶和R⁷各自独立地选自H、卤基、C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-Ar和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基；/nR⁸和R⁹各自独立地选自H、卤基、C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-Het、-C₀-C₆烷基-Ar和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基；/nR¹⁰和R¹¹各自独立地选自H、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂烯基、C₃-C₁₂炔基、/n-C₀-C₈烷基-Ar、-C₀-C₈烷基-Het、-C₀-C₈烷基-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₈烷基-O-Ar、-C₀-C₈烷基-O-Het、-C₀-C₈烷基-O-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₈烷基-S(O)_x-C₀-C₆烷基、-C₀-C₈烷基-S(O)_x-Ar、-C₀-C₈烷基-S(O)_x-Het、-C₀-C₈烷基-S(O)_x-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₈烷基-NH-Ar、-C₀-C₈烷基-NH-Het、-C₀-C₈烷基-NH-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₈烷基-N(C₁-C₄烷基)-Ar、-C₀-C₈烷基-N(C₁-C₄烷基)-Het、-C₀-C₈烷基-N(C₁-C₄烷基-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₈烷基-Ar、-C₀-C₈烷基-Het和–C₀-C₈烷基-C₃-C₇环烷基，其中x为0、1或2，或R¹⁰和R¹¹与其所连接的氮一起形成4-7元杂环，其任选含有一个或多个选自N、O和S的额外杂原子，其中所述C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂烯基或C₃-C₁₂炔基任选被一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：卤基、-OH、-SH、-NH₂、-NH(未被取代的C₁-C₆烷基)、-N(未被取代的C₁-C₆烷基)(未被取代的C₁-C₆烷基)、未被取代的–OC₁-C₆烷基、-CO₂H、-CO₂(未被取代的C₁-C₆烷基)、-CONH₂、-CONH(未被取代的C₁-C₆烷基)、-CON(未被取代的C₁-C₆烷基)(未被取代的C₁-C₆烷基)、-SO₃H、-SO₂NH₂、-SO₂NH(未被取代的C₁-C₆烷基)和-SO₂N(未被取代的C₁-C₆烷基)(未被取代的C₁-C₆烷基)；/nR¹²选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-Ar、-C₀-C₆烷基-Het和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基；/n各R¹³和各R¹⁴独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-Ar、-C₀-C₆烷基-Het和-C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，或R¹³和R¹⁴与其所连接的氮一起形成4-7元杂环，其任选含有一个或多个选自N、O和S的额外杂原子；并且/nR¹⁵选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、-C₀-C₆烷基-Ar、-C₀-C₆烷基-Het和–C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基。/n