[发明专利]一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法有效
| 申请号： | 201811640518.6 | 申请日： | 2018-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN109503513B | 公开（公告）日： | 2020-09-25 |
| 发明（设计）人： | 晏瑾懿;宋率华;刘虎;袁金桥 | 申请（专利权）人： | 嘉实(湖南)医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/56 | 分类号： | C07D277/56 |
| 代理公司： | 长沙市融智专利事务所(普通合伙) 43114 | 代理人： | 盛武生;魏娟 |
| 地址： | 410000 湖南省长沙市高*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种非布司他中间体2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的“一锅法”合成方法，以2‑(4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯为起始原料，将其在碱的催化下与溴代异丁烷进行醚化反应，随后经固液分离，得滤液；向滤液中滴加三氯氧磷，搅拌反应后再加入氨水和单质碘继续搅拌，反应结束后淬灭反应，随后经萃取、有机相浓缩，即得。本发明方法可一锅串联合成非布司他关键中间体，工艺无需多次纯化，即可满足纯度的要求，不仅如此，还具有良好的收率；适用于工业大规模生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 非布司 中间体 一锅 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法，其特征在于，以2‑(4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯为起始原料，将其在DMF溶剂以及碱的催化下与溴代异丁烷进行醚化反应，随后经固液分离，得滤液；向滤液中滴加三氯氧磷，升温搅拌反应后再加入氨水和单质碘，继续反应，反应结束后淬灭反应，随后经萃取、有机相浓缩，即得非布司他中间体2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯。
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