[发明专利]一种合成3-溴异烟酸中间体的方法

摘要

一种合成3‑溴异烟酸中间体的方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺采用4‑甲基吡啶为原料，首先在三氯化铝催化剂催化下与溴素反应，生成中间体3‑溴‑4‑甲基吡啶；再加入新型催化剂Co0.27CuO3，通入氧气氧化生成目标产物3‑溴异烟酸。在氧化反应过程中，用水做溶剂，引入新型催化剂Co0.27CuO3，氧气做氧化剂代替传统KMnO4氧化剂，可以避免重金属对环境的污染，并且新型催化剂不受反应环境影响导致催化活性降低，历经25次循环之后，催化剂活性并没有发生明显降低。该方法具有产率大幅度提高，降低成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

主权项

1.一种合成3‑溴异烟酸中间体的方法，其特征在于，该工艺包括以下步骤：冰浴的环境下向三口烧瓶里缓慢加入无水AlCl₃，然后由滴液漏斗缓慢滴加4‑甲基吡啶，控制滴加速度使温度低于零下5℃；反应1h后缓慢升温到100℃，开始第一次缓慢滴加溴素，保持温度恒定，反应20h；接着滴加第二次溴素，滴加结束，维持温度反应24h；第一次滴加溴素与第二次滴加溴素的质量比为1.2‑1.4:1；反应结束将反应液倒入冰水中，并滴加氢氧化钠溶液使PH=7；萃取合并有机相，干燥、旋干得到粗产物3‑溴‑4‑甲基吡啶；在三口烧瓶中依次加入3‑溴‑4‑甲基吡啶、催化剂Co_0.27CuO₃和水，油浴缓慢升温到90℃，开始通入氧气，维持反应温度至不吸氧为止；所述3‑溴‑4‑甲基吡啶：Co_0.27CuO₃的摩尔比为1:0.004‑0.006；反应结束后过滤出催化剂，然后缓慢加入NaOH溶液调节pH=4，搅拌10分钟；析出固体得到粗产物3‑溴异烟酸；用丙酮重结晶，析出白色粉末状固体，过滤，真空干燥，得到终产3‑溴异烟酸。