[发明专利]维生素A酸类和类维生素A酸化合物的前药

摘要

本发明涉及维生素A酸类和类维生素A酸化合物的前药。具体而言，本发明涉及具有通式(31)“结构式31”的结构的带有正电荷的维生素A酸类及类维生素A酸化合物的前药的设计与合成。所述化合物可由维生素A酸及其相关化合物与合适的醇、硫醇、或胺通过偶合剂反应得到。实验结果表明超过90％的前药能在几分钟内变回母药。在治疗中，这些前药能透皮给药用于任何治疗，避免维生素A酸类及类维生素A酸化合物的大多数副作用。前药的控释透皮给药系统可以使血液中维生素A酸类及类维生素A酸化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提升疗效并减少维生素A酸类及类维生素A酸化合物的副作用。这些前药透皮给药的另一大好处是使用更加方便，特别是对于儿童给药。

主权项

1.由通式(1)“结构式1”所表示的化合物，其中，R代表直链或支链，‑(CH2)n‑，其中n＝1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；R1和R2各自独立时可代表相同或不同的基团，可以是H，任一1‑12个碳原子的烷基或烷氧基，2‑12个碳原子的烯基或炔基，5‑12个碳原子的芳基或杂芳基，或者共同代表‑(CH2)n‑，其中n＝2、3、4、5、6、7、8、9、或10；R3代表H，任一1‑12个碳原子的烷基或烷氧基，2‑12个碳原子的烯基或炔基，5‑12个碳原子的芳基或杂芳基；X代表O，S或NH；X1代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、NO、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的烷氧基；X2代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的烷氧基；X3代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，1‑6个碳原子的烷氧基；X4代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的烷氧基；X5代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的烷氧基；X6代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的烷氧基；R4代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的烷氧基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的卤代烷基；R5代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO2、CN、SO2R6、COR6、COOR6、NR6COR7、SOR6、SR6、PO3R6R6′、1‑6个碳原子的烷基，1‑6个碳原子的烷氧基，1‑6个碳原子的全氟烷基，2‑6个碳原子的烯基，2‑6个碳原子的炔基，或1‑6个碳原子的卤代烷基；R6和R6′各自独立时可代表相同或不同的基团，可以是H、Cl、Br、F、I、OH、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR7COR5、SOR5、SR5、PO3R7R7′、任一1‑6个碳原子的烷基、1‑6个碳原子的烷氧基、2‑6个碳原子的烯基、2‑6个碳原子的炔基，或卤代烷基，或者共同代表氧(＝O)或‑(CH2)n‑，其中n＝2、3、4、5、6、7、8、9、或10；R7和R7′各自独立时可代表相同或不同的基团，可以是H、Cl、Br、F、I、OH、NO2、CN、SO2R5、COR5、COOR5、NR6COR5、SOR5、SR5、PO3R6R6′、任一1‑6个碳原子的烷基、1‑6个碳原子的烷氧基、2‑6个碳原子的烯基、2‑6个碳原子的炔基，或卤代烷基，或共同代表氧(＝O)或‑(CH2)n‑，其中n＝2、3、4、5、6、7、8、9、或10；A‑代表Cl‑，Br‑，F‑，I‑，AcO‑，柠檬酸根，或任何负离子；侧链上的双键可以是Z或E构型。