[发明专利]一种他唑巴坦中间体6-溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法

摘要

本发明提供一种他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，包括以下步骤：该方法以6‑APA为原料，经过氢溴酸溶液，亚硝酸钠，双氧水溴化反应生成6‑APA二溴产物；再与二苯基重氮甲烷酯化；然后与焦亚硫酸钠反应变成青霉烷酸二苯甲酯单溴物，经过双氧水氧化生成他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜。整个合成路线的原料均廉价易得，操作简便，收率高，操作成本低，工艺绿色环保，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。

主权项

1.一种他唑巴坦中间体6‑溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a：将原料6‑APA溶于二氯甲烷和水的混合溶剂，保温0～5℃，加入亚硝酸钠溶液，滴加氢溴酸，滴加双氧水溶液，滴加完毕后，保温反应2～4小时，检测中控至6‑APA消失；反应完毕，分层，水洗有机相至中性，得到中间体化学式(II)的溶液；步骤b：向中间体化学式(II)的溶液中加入酯化保护试剂，保温20～40℃，保温反应2～4小时，中控检测至反应结束，得到中间体化学式(III)的溶液；步骤c：向中间体化学式(III)的溶液中加入脱溴试剂，20～40℃搅拌反应3～6小时，直至中间体化学式(III)消失；反应结束，水洗涤，分层，得中间体化学式(IV)的溶液；步骤d：向中间体化学式(IV)的溶液中加入氧化催化剂和相转移催化剂，室温搅拌下滴加氧化剂，滴加完毕后，保温反应4～5小时，取样检测控制中间体化学式(IV)消失；反应结束后，分层，浓缩，加入溶剂析晶，过滤，淋洗，抽干得白色固体，即为中间体化学式(V)；具体合成路线为：