[发明专利]蛋白质翻译过程中直接实现脂肪酸修饰的表达系统及应用有效
| 申请号： | 201810546996.4 | 申请日： | 2018-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN108823225B | 公开（公告）日： | 2020-01-14 |
| 发明（设计）人： | 王谦;郑峰;王磊 | 申请（专利权）人： | 中国科学院理化技术研究所杭州研究院 |
| 主分类号： | C12N15/63 | 分类号： | C12N15/63;C12N9/00;C12N15/52;C07K14/605 |
| 代理公司： | 33246 浙江千克知识产权代理有限公司 | 代理人： | 黎双华 |
| 地址： | 310000 浙江省杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种在翻译过程中直接实现蛋白质脂肪酸修饰的表达系统，包括脂肪酸类非天然氨基酸ε‑N‑庚酰基赖氨酸(ε‑N‑heptanoyl‑Lysine，HepoK)盐酸盐或三氟乙酸盐，以及对HepoK特异的正交氨酰tRNA合成酶突变体和表达宿主。本发明利用遗传编码非天然氨基酸技术(Genetically Encoding Unnatural Amino Acid，GEUAA)将HepoK定点插入目标蛋白中琥珀终止密码子(TAG)编码的位置，在表达宿主体内高效、特异、定量、均一地实现了蛋白质脂肪酸修饰，彻底克服了体外化学修饰效率偏低、修饰均一度差、产物分离困难等多种局限。本发明还首次实现了药物蛋白胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)的共翻译脂肪酸修饰，并证明修饰不影响其生物活性。 | ||
| 搜索关键词： | 修饰 蛋白质脂肪酸 非天然氨基酸 脂肪酸修饰 表达宿主 表达系统 正交氨酰tRNA合成酶 胰高血糖素样肽 蛋白质翻译 三氟乙酸盐 终止密码子 翻译 产物分离 化学修饰 目标蛋白 生物活性 药物蛋白 遗传编码 脂肪酸类 庚酰基 赖氨酸 突变体 盐酸盐 均一 体外 琥珀 体内 局限 应用 | ||
【主权项】：
1.在翻译过程中直接实现蛋白质脂肪酸修饰的表达系统，其特征在于包括：/n(1)脂肪酸类非天然氨基酸ε-N-庚酰基赖氨酸HepoK的盐酸盐或三氟乙酸盐，其分子结构式如下：/n
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