[发明专利]SHIP1调节剂和与其相关的方法在审
| 申请号： | 201810436062.5 | 申请日： | 2014-01-07 |
| 公开（公告）号： | CN108752236A | 公开（公告）日： | 2018-11-06 |
| 发明（设计）人： | 洛艾德·F·麦肯齐;托马斯·B·马克路瑞;柯蒂斯·哈维格;大卫·博古奇;杰夫·R·雷蒙德;杰里米·D·佩蒂格鲁;弗拉迪米尔·赫列勃尼克夫;单儒东 | 申请（专利权）人： | 阿奎诺克斯药物（加拿大）公司 |
| 主分类号： | C07C255/47 | 分类号： | C07C255/47;C07D213/75;C07D213/81;C07D213/82;C07D213/89;C07C275/26;C07C275/64;C07C39/17;C07C279/16;C07C43/21;C07C43/23;C07D233/64;C07C31 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： |
本文描述了通式(I)的化合物或其药物可接受的盐： |
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| 搜索关键词： | 调节剂 可接受 稀释剂 化合物结合 疾病状态 类化合物 可用 疾病 治疗 | ||
【主权项】：
1.化合物，其选自以下：(2R,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(2R,3R,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(2R,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；(4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑甲腈；(3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑酮；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑酮；(3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑酮；2‑[(1S,2S,4aS,8aR)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙‑1‑酮；2‑[(1S,2S,4aS,8aR)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]‑1‑(3‑羟基‑5‑甲氧基苯基)乙‑1‑酮；2‑[(1S,2S,4aS,8aR)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]‑1‑(3,5‑二羟基苯基)乙‑1‑酮；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑甲酰胺；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑甲酰胺；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑甲酸；(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑甲酸；2‑{[(3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]羰基}吡啶；5‑{[(1S,2R,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑[(吡啶‑2‑基)羰基]‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；(3S,4S,4aS,8aS)‑N‑(3‑氨基丙基)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑胺；3‑{[(1S,4aS,8aS)‑3‑氨基‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}‑5‑甲基苯酚；(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑N‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑胺；(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑胺；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑氨基‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑[(1H‑咪唑‑5‑基甲基)氨基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑[(1H‑吡咯‑2‑基甲基)氨基]‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑[(吡啶‑2‑基甲基)氨基]‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑[(吡啶‑4‑基甲基)氨基]‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑[(1H‑咪唑‑2‑基甲基)氨基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑胺；3‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑氨基‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}‑5‑甲基苯酚；3‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑[(1H‑咪唑‑5‑基甲基)氨基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}‑5‑甲基苯酚；5‑{[(1S,2S,3R,4aS,8aS)‑3‑[(3‑氨基丙基)氨基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]乙酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑4‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑4‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑2‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑2‑甲基苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]萘‑2‑甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]萘‑2‑甲酰胺；N‑[(3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]吡嗪‑2‑甲酰胺；N‑{[(2R,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲基}乙酰胺；N‑{[(2S,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲基}乙酰胺；N‑{[(2S,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲基}吡啶‑3‑甲酰胺；N‑{[(2S,3R,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲基}苯甲酰胺；3‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑1‑(吡啶‑3‑基)脲；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑乙基脲；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑甲氧基脲；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]苯甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑甲基脲；3‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑1‑(吡啶‑3‑基)脲；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]乙酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]吡啶‑2‑甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]吡啶‑4‑甲酰胺；3‑{[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]氨基甲酰基}吡啶‑1‑鎓‑1‑醇盐；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑4‑甲基哌嗪‑1‑甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑氨基丙酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]哌啶‑4‑甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑6‑氨基吡啶‑3‑甲酰胺；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]胍；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3‑羟基‑5‑甲基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲烷磺酰胺；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]胍；N‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]甲烷磺酰胺；1‑[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]‑3‑甲基硫脲；2‑[({[(2R,3S,4S,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二羟基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑十氢萘‑2‑基]氨基甲酰基}甲基)氨磺酰基]苯甲酸；5‑{[(1S,2R,3S,4aS,8aS)‑3‑(1H‑咪唑‑1‑基甲基)‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2R,3S,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；5‑{[(1S,2R,3S,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑十氢萘‑1‑基]羰基}苯‑1,3‑二醇；(1R,2R,4aS,8aS)‑1‑[(3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)羰基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；2‑[(1R,2R,4aS,8aS)‑2‑羟基‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑1‑基]‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙‑1‑酮；(1R,2R,4aS,8aS)‑1‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑2,5,5,8a‑四甲基‑十氢萘‑2‑醇；[(1S,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑1,4,4a,5,6,7,8,8a‑八氢萘‑1‑基](3‑甲氧基‑5‑甲基苯基)甲酮；3‑{[(4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑1,4,4a,5,6,7,8,8a‑八氢萘‑1‑基]羰基}‑5‑甲基苯酚；3‑{[(4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑3,4,4a,5,6,7,8,8a‑八氢萘‑1‑基]羰基}‑5‑甲基苯酚；[(1S,4aS,8aS)‑2,5,5,8a‑四甲基‑1,4,4a,5,6,7,8,8a‑八氢萘‑1‑基](3,5‑二甲氧基苯基)甲酮；和(2R,4aS,8aS)‑4‑[(3,5‑二甲氧基苯基)羰基]‑3,4a,8,8‑四甲基‑1,2,4a,5,6,7,8,8a‑八氢萘‑2‑醇；或者其立体异构体或其药物可接受的盐。
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