[发明专利]抑制MERS-CoV感染的多肽

摘要

本发明涉及抗MERS‑CoV感染的多肽化合物，具体地，涉及与通式(I)具有至少80％同一性的多肽化合物：R1‑U‑Leu‑Asp‑Leu‑Thr‑Tyr‑Glu‑Xa‑Leu‑X1‑Leu‑Gln‑X2‑Val‑Val‑Lys‑X3‑Leu‑Asn‑Glu‑X4‑Tyr‑W‑R2(I)，其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体。本发明还涉及含有这样的多肽化合物、其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体的药物组合物，以及这样的多肽化合物、其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体的药物组合物治疗或预防MERS‑CoV感染相关疾病尤其是中东呼吸综合征的用途。

主权项

1.与通式(I)具有至少80％同一性的多肽化合物：R1‑U‑Leu‑Asp‑Leu‑Thr‑Tyr‑Glu‑Xa‑Leu‑X1‑Leu‑Gln‑X2‑Val‑Val‑Lys‑X3‑Leu‑Asn‑Glu‑X4‑Tyr‑W‑R2    (I)，其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体；其中Xa为能够与MERS‑COV HR2发生疏水相互作用的氨基酸残基，其选自以下D型或L型疏水性氨基酸：丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、正亮氨酸(n‑Leu)和蛋氨酸(Met)；X1、X2、X3和X4各自是独立选择的D型或L型氨基酸；U和W不存在或各自是独立选择的一个或多个附加的D型或L型氨基酸；R1选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基和R5‑CO‑，其中R5选自：H，非环状取代的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基，取代的或未经取代的杂环基和取代的或未经取代的杂芳基烷基；优选地，R1选自：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基和棕榈酰基；R2选自：‑NR3R4，‑OR3和‑SR3，其中R3和R4独立地选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，和取代的或未经取代的芳烷基；优选地，R2选自：‑NR3R4和‑OR3，其中R3和R4独立地选自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基；和R1和R2不是D型或L型氨基酸。