[发明专利]一种高纯度抗高血压药物依贝沙坦的合成方法

摘要

本发明公开了一种高纯度抗高血压药物依贝沙坦的合成方法，改进了传统的合成方法，替换了传统的合成原料组成，采用原料化合物a:2‑丁基‑1，3‑二氮杂螺环[4，4]壬‑1‑烯‑4‑酮盐酸盐和化合物b:N‑(三苯基甲基)‑5‑(4'‑溴甲基联苯‑2‑基)四氮唑在催化剂四丁基硫酸氢铵的作用下合成得到中间体化合物c,接着在酸溶液的作用下脱保护基三苯基甲基基团(‑Tr),精制即得到目标产品依贝沙坦，只需两步反应，反应机理简单，副产物较少；严格控制每一步的杂质含量，纯化操作适宜投入工业化生产，使用的反应溶剂和纯化溶剂普遍廉价，制备的依贝沙坦纯度高，适宜商业化大规模生产。

主权项

1.一种高纯度抗高血压药物依贝沙坦的合成方法，其特征在于：依贝沙坦d合成路线如下：具体合成包括以下步骤：S1、中间体化合物c的合成向反应器中依次加入纯化水和氢氧化钾，溶解后冷却，接着依次加入原料a、原料b、催化剂和甲苯，加热搅拌进行取代反应，反应结束后，经过滤、洗涤、结晶、干燥后得到中间体化合物c；S2、依贝沙坦d粗品的合成向反应器中依次加入丙酮和中间体化合物c，边搅拌边滴加酸溶液、滴加完毕后，搅拌进行脱保护反应，反应结束后，经冷却，调节pH，洗涤，过滤，干燥得到依贝沙坦d粗品；S3、依贝沙坦d的精制向反应缶中依次加入乙醇和依贝沙坦d粗品，加热回流，溶解完全后，冷却，搅拌析晶，过滤，采用乙醇撒洗滤饼，干燥即得依贝沙坦d纯品。