[发明专利]获得具有线粒体解偶联作用的药物的方法在审
| 申请号： | 201810156633.X | 申请日： | 2018-02-24 |
| 公开（公告）号： | CN108398549A | 公开（公告）日： | 2018-08-14 |
| 发明（设计）人： | 程坚 | 申请（专利权）人： | 苏州大学 |
| 主分类号： | G01N33/52 | 分类号： | G01N33/52;G01N33/50;A61K31/385;A61K31/255;A61P7/04;A61P25/00;A61P3/00;A61P3/04;A61P39/06;A61P9/10;A61P3/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 常亮 |
| 地址： | 215104 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明属生物和医药领域，公开了一种导致线粒体解偶联以及激活腺苷酸活化蛋白激酶的方法：即含硫化合物通过SQR的氧化导致线粒体呼吸链复合物I水平的反向电子传递，降低跨线粒体内膜膜电位，从而导致线粒体解偶联；而线粒体解偶联可导致细胞内ATP合成水平下降，进而激活AMPK。本发明还公开了一种基于SQR获得线粒体解偶联剂及AMPK激活剂的方法。本发明通过实验验证了：1)SQR对含硫化合物的氧化是导致线粒体解偶联或AMPK激活的新方法；2)基于SQR可以获得新型线粒体解偶联剂或AMPK激活剂；3)以及获得的化合物具有细胞特异性的线粒体解偶联或AMPK激活作用，毒副作用小，可用于相关疾病治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 线粒体 偶联 激活 含硫化合物 解偶联剂 活化蛋白激酶 线粒体呼吸链 细胞特异性 线粒体内膜 电子传递 毒副作用 疾病治疗 偶联作用 实验验证 医药领域 复合物 膜电位 腺苷酸 可用 细胞 | ||
【主权项】：
1.一种获得具有线粒体解偶联作用的物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)以候选物质处理表达SQR的细胞或从表达SQR的细胞中提取的线粒体，在候选物质存在时，检测线粒体解偶联特征性指标，并以溶剂处理的细胞/线粒体或未处理的细胞/线粒体做对照，比较候选物质处理组和对照组的线粒体解偶联特征性指标，若在统计学上有差异则候选物质是潜在的线粒体解偶联剂；(b)以候选物质处理不表达或低表达SQR、SQR活性降低或失活的细胞，或以候选物质处理从上述细胞提取的线粒体，检测线粒体解偶联特征性指标，以溶剂处理的细胞/线粒体或未处理的细胞/线粒体做对照，比较候选物质处理组和对照组的线粒体解偶联特征性指标，若在统计学上无差异，并且(a)中候选物质是潜在的线粒体解偶联剂，则候选物质是通过SQR介导而具有线粒体解偶联作用的物质。
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