[发明专利]一种三氮唑并嘧啶衍生化合物、包含其的药物组合物及其用途

摘要

本公开涉及一种由以下通式表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体，包含其的药物组合物及其用途。该类化合物可用于制备用于治疗由PRC2介导的疾病或病症的药物。

主权项

1.一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体：1)为单键或双键；2)R¹、R²及R³各自独立地为氢、卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、‑O‑(C₁‑C₄烷基)、C₁‑C₄卤代烷氧基、或C₃‑C₆环烷基；R⁴各自独立地为氢、OH、＝O、或C₁‑C₄烷基；R⁵为氢、卤素或C₁‑C₄烷基；3)A独立地指定为以下结构：Y为不存在、O、S(O)_p、NR^Y1、C＝O、C＝S、C(R^Y2)R^Y3；其中，R^Y1为氢、CN、氧代、含0‑2个R^a取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)OR^b、‑C(＝S)R^b、‑C(＝S)OR^b、‑C(＝S)SR^b、‑C(＝O)SR^b、‑C(＝NH)SR^b、‑C(＝NH)OR^b、‑C(＝NH)R^b、‑S(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^bR^c、‑S(＝O)₂OR^b、‑C(＝O)NR^bR^c、‑C(＝S)NR^bR^c、‑C(＝NH)NR^bR^c；R^Y2在每次出现时各自独立地为氢、CN、NO₂、卤素、SCF₃、含0‑2个R^a取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a；R^Y3在每次出现时各自独立地为氢、CN、NO₂、卤素、SCF₃、含0‑2个R^a取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、‑(OCH₂CH₂)_mOR^d、‑(OCH₂CH₂)_mNR^bR^c、‑OC(＝O)R^b、‑OC(＝O)NR^bR^c、‑OC(＝O)SR^b、‑SR^d、‑SC(＝O)R^b、‑SC(＝O)OR^b、‑SC(＝O)NR^bR^c、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^bR^c、‑S(＝O)₂OR^b、‑S(＝O)R^b、‑N(R^e)C(＝O)R^b、‑N(R^e)C(＝O)OR^b、‑N(R^e)C(＝O)NR^bR^c、‑N(R^e)C(＝O)SR^b、‑N(R^e)C(＝S)R^b、‑N(R^e)C(＝S)OR^b、‑N(R^e)C(＝S)SR^b、‑N(R^e)C(＝S)NR^bR^c、‑N(R^e)C(＝NH)R^b、‑N(R^e)C(＝NH)OR^b、‑N(R^e)C(＝NH)NR^bR^c、‑N(R^e)S(＝O)₂R^b、‑N(R^e)S(＝O)₂OR^b、‑N(R^e)S(＝O)₂NR^bR^c、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)NR^bR^c、‑C(＝O)OR^b、‑C(＝O)SR^b、‑C(＝S)R^b、‑C(＝S)NR^bR^c；或者，R^Y2与R^Y3彼此连接以形成‑R^Y2’‑Z²‑R^Y3’‑并分别和与之相连的原子键结，其中Z²为不存在、‑O‑、‑S(O)_p‑、或者其中R^w为氢、含0‑2个R^a取代的C₁‑C₆烷基、G^a、‑C(＝O)R^b1‑、‑C(＝O)OR^b1、‑NC(＝S)R^b1、‑C(＝S)OR^b1、‑C(＝S)SR^b1、‑C(＝O)SR^b1、‑C(＝NH)SR^b1、‑C(＝NH)OR^b1、‑C(＝NH)R^b1、‑S(＝O)₂R^b1、‑S(＝O)₂NR^b1R^c1、‑C(＝O)NR^b1R^c1、‑C(＝S)NR^b1R^c1、‑C(＝NH)NR^b1R^c1；R^b1与R^c1在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自CN、SCF₃、‑(OCH₂CH₂)_mOR^z1、‑(OCH₂CH₂)_mNR^z1R^z2、N(R^z3)C(＝O)R^z1、‑N(R^z3)C(＝O)OR^z1、‑N(R^z3)C(＝O)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)C(＝NH)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)S(＝O)₂R^z1、‑N(R^z3)S(＝O)₂NR^z1R^z2、‑OC(＝O)NR^z1R^z2、‑C(＝O)NR^z1R^z2、‑S(＝O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、‑S(＝O)R^z1、C₁‑C₆卤代烷基、和G^b；其中，R^Y2’和R^Y3’在每次出现时各自独立地为不存在、C₁‑C₃亚烷基、C₁‑C₃卤代亚烷基、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₃亚烷基；所述取代基选自CN、‑(OCH₂CH₂)_mOR^z1、‑(OCH₂CH₂)_mNR^z1R^z2、N(R^z3)C(＝O)R^z1、‑N(R^z3)C(＝O)OR^z1、‑N(R^z3)C(＝O)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)C(＝NH)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)S(＝O)₂R^z1、‑N(R^z3)S(＝O)₂NR^z1R^z2、‑OC(＝O)NR^z1R^z2、‑C(＝O)NR^z1R^z2、‑S(＝O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₆卤代烷基、和G^b；R^a在每次出现时各自独立地为卤素、CN、SCF₃、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、‑(OCH₂CH₂)_mOR^d、‑(OCH₂CH₂)_mNR^bR^c、‑OC(＝O)R^b、‑OC(＝O)NR^bR^c、‑OC(＝O)SR^b、‑SR^d、‑SC(＝O)R^b、‑SC(＝O)OR^b、‑SC(＝O)NR^bR^c、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^bR^c、‑S(＝O)₂OR^b、‑S(＝O)R^b、‑N(R^e)C(＝O)R^b、‑N(R^e)C(＝O)OR^b、‑N(R^e)C(＝O)NR^bR^c、‑N(R^e)C(＝O)SR^b、‑N(R^e)C(＝S)R^b、‑N(R^e)C(＝S)OR^b、‑N(R^e)C(＝S)SR^b、‑N(R^e)C(＝S)NR^bR^c、‑N(R^e)C(＝NH)R^b、‑N(R^e)C(＝NH)OR^b、‑N(R^e)C(＝NH)NR^bR^c、‑N(R^e)S(＝O)₂R^b、‑N(R^e)S(＝O)₂OR^b、‑N(R^e)S(＝O)₂NR^bR^c、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)NR^bR^c、‑C(＝O)OR^b、‑C(＝O)SR^b、‑C(＝S)R^b、‑C(＝S)NR^bR^c；R^b、R^c、R^d及R^e在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₆烷基，所述取代基选自CN、SCF₃、‑(OCH₂CH₂)_mOR^z1、‑(OCH₂CH₂)_mNR^z1R^z2、N(R^z3)C(＝O)R^z1、‑N(R^z3)C(＝O)OR^z1、‑N(R^z3)C(＝O)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)C(＝NH)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)S(＝O)₂R^z1、‑N(R^z3)S(＝O)₂NR^z1R^z2、‑OC(＝O)NR^z1R^z2、‑C(＝O)NR^z1R^z2、‑S(＝O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、‑S(＝O)R^z1、C₁‑C₆卤代烷基、和G^b；R^z1、R^z2和R^z3在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；或者，R^b与R^c彼此连接以形成‑R^b’‑Z¹‑R^c’‑并分别和与之相连的原子键结，其中，所述‑Z¹‑为不存在、‑O‑、‑S(O)_p‑、或者其中，R^b’和R^c’在每次出现时各自独立地为不存在、C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₃卤代亚烷基、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₆亚烷基；所述取代基选自CN、‑(OCH₂CH₂)_mOR^z1、‑(OCH₂CH₂)_mNR^z1R^z2、N(R^z3)C(＝O)R^z1、‑N(R^z3)C(＝O)OR^z1、‑N(R^z3)C(＝O)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)C(＝NH)NR^z1R^z2、‑N(R^z3)S(＝O)₂R^z1、‑N(R^z3)S(＝O)₂NR^z1R^z2、‑OC(＝O)NR^z1R^z2、‑C(＝O)NR^z1R^z2、‑S(＝O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₆卤代烷基、和G^b；G^a和G^b在每次出现时各自独立地为C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基、3‑9元非芳族杂环基、C3‑C8环烷基、或C5‑C8环烯基，并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个R^v取代；R^v在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、NO₂、CN、SCF₃、氧代、‑OR^h、‑OC(＝O)Rⁱ、‑OC(＝O)NR^jR^k、‑SR^h、‑S(＝O)₂R^h、‑S(＝O)₂NR^jR^k、‑C(＝O)R^h、‑C(＝O)OR^h、‑C(＝O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(＝O)Rⁱ、‑N(R^h)S(＝O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(＝O)ORⁱ、‑N(R^h)C(＝O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(＝O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(＝O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(＝O)₂R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(＝O)₂NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(＝O)R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(＝O)OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(＝O)NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(＝O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)S(＝O)₂Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(＝O)ORⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(＝O)NR^jR^k、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；和Rⁱ在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基，n各自独立地为0、1、或2；p各自独立地为0、1、或2；m各自独立地为0、1、2、3、或4；q各自独立地为0、1、2、或3；3a)当A为时，R^1A及R^1B、R^2A及R^2B、R^3A及R^3B、R^4A及R^4B在每次出现时各自独立地为氢、羟基、卤素、CN、NO₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a；或者，R^1A与R^1B、R^2A与R^2B和与之连接的碳原子形成羰基(＝O)或硫羰基(＝S)；或者，同碳上的取代基R^1A与R^1B、R^2A与R^2B、R^3A与R^3B以及R^4A与R^4B彼此连接以形成‑R^1A’‑Z²‑R^1B’‑、‑R^2A’‑Z²‑R^2B’‑、‑R^3A’‑Z²‑R^3B’‑、‑R^4A’‑Z²‑R^4B’‑并分别和与之相连的原子键结形成一个螺环，其中Z²为不存在、‑O‑、‑S(O)_p‑、或者或者，不同碳上的取代基R^1A及R^2A、R^1A及R^3A、R^3A及R^4A彼此连接以形成‑R^1A’‑Z³‑R^2A’‑、‑R^1A’‑Z³‑R^3A’‑、‑R^3A’‑Z³‑R^4A’‑并分别和与之相连的原子键结，其中Z³为不存在、‑O‑、‑S(O)_p‑、或者其中，所述R^1A’及R^1B’、R^2A’及R^2B’、R^3A’及R^3B’、R^4A’及R^4B’在每次出现时各自独立地为不存在、C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆卤代亚烷基、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₃亚烷基；所述取代基选自CN、卤素或者C₁‑C₃烷基；3b)当A为时，R^1A及R^1B、R^4A及R^4B在每次出现时各自独立地为氢、羟基、卤素、CN、NO₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a；或者，R^1A与R^1B和与之连接的碳原子形成羰基(＝O)或者硫羰基(＝S)；或者，同碳上的取代基R^1A与R^1B及R^4A与R^4B彼此连接以形成‑R^1A’‑Z²‑R^1B’‑、‑R^4A’‑Z²‑R^4B’‑并分别和与之相连的原子键结形成一个螺环，其中Z²为不存在、‑O‑、‑S(O)_p‑、或者其中，所述R^1A’及R^1B’、R^4A’及R^4B’在每次出现时各自独立地为不存在、C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆卤代亚烷基、或者被1‑2个取代基取代的C₁‑C₃亚烷基；所述取代基选自CN、卤素或者C₁‑C₃烷基；M¹为6‑10元芳环、5‑10元杂芳环、3‑9元非芳族碳环、3‑9元非芳族杂环，并且M¹为未取代的或被1或2个R⁶取代；R⁶在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、NO₂、CN、SCF₃、氧代、‑OR^h、‑OC(＝O)NR^jR^k、‑S(＝O)₂R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)S(＝O)₂R^h、‑S(＝O)₂NR^jR^k、‑C(＝O)R^h、‑C(＝O)OR^h、‑C(＝O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(＝O)Rⁱ、‑N(R^h)S(＝O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(＝O)ORⁱ、‑N(R^h)C(＝O)NR^jR^k；3c)当A为时，X为C、CH或者NR^2A及R^2B、R^3A及R^3B、R^4A及R^4B在每次出现时各自独立地为氢、羟基、卤素、CN、NO₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a；或者，R^2A与R^2B和与之连接的碳原子形成羰基(＝O)或者硫羰基(＝S)；M²为6‑10元芳环、5‑10元杂芳环、3‑9元非芳族碳环、3‑9元非芳族杂环，并且M²为未取代的或被1或2个R⁶取代；R⁶在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、NO₂、CN、SCF₃、氧代、‑OR^h、‑OC(＝O)NR^jR^k、‑S(＝O)₂R^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)S(＝O)₂R^h、‑S(＝O)₂NR^jR^k、‑C(＝O)R^h、‑C(＝O)OR^h、‑C(＝O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(＝O)Rⁱ、‑N(R^h)S(＝O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(＝O)ORⁱ、‑N(R^h)C(＝O)NR^jR^k。