[发明专利]单环OGA抑制剂化合物

摘要

本发明涉及O‑GlcNAc水解酶(OGA)抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及用于制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中OGA的抑制是有益的障碍的用途，所述障碍例如tau蛋白病变，特别是阿尔茨海默氏病或进行性核上性麻痹；以及伴随tau病变的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩性侧索硬化症或额颞叶痴呆。

主权项

1.一种具有式(I’)的化合物或其互变异构体或立体异构形式，其中R^A是选自下组的杂芳基基团，该组由以下组成：吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基、哒嗪‑3‑基、嘧啶‑4‑基、嘧啶‑5‑基、和吡嗪‑2‑基，其各自可任选地被1个、2个或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自下组，该组由以下组成：卤素；氰基；任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；‑C(O)NR^aR^aa；NR^aR^aa；以及任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷氧基；其中R^a和R^aa各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；L^A选自下组，该组由以下组成：共价键、>O、>CH₂、‑OCH₂‑、‑CH₂O‑、>NH、和>NCH₃；m表示0或1；x表示0、1或2；当存在时，每个R¹与任何可用碳原子结合并独立地选自下组，该组由以下组成：卤素和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；或两个R¹取代基与同一碳原子结合并一起形成环亚丙基基团；L^B选自下组，该组由以下组成：>CHR²和>SO₂；其中R²选自下组，该组由以下组成：氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；并且当L^B是>SO₂时R^B是(b‑1)，或当L^B是>CHR²时R^B是选自下组的基团，该组由以下组成：(b‑1)、(b‑2)、(b‑3)、(b‑4)、(b‑5)、(b‑6)、(b‑7)、(b‑8)、(b‑9)、(b‑10)、和(b‑11)：每个Q¹是CH或N；Q²是O、NR^q或S；R^1b是H或C_1‑4烷基；R^2b是C_1‑4烷基；R^3b、R^4b、和R^q各自是H或C_1‑4烷基；或‑L^B‑R^B是(b‑12)或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物，用作药物，特别是用于治疗由O‑GlcNAc水解酶(OGA)的抑制介导的障碍。