[发明专利]双环OGA抑制剂化合物

摘要

本发明涉及O‑GlcNAc水解酶(OGA)抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及用于制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中OGA的抑制是有益的障碍的用途，所述障碍如tau蛋白病变，特别是阿尔茨海默氏病或进行性核上性麻痹；以及伴随tau病变的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩性侧索硬化症或额颞叶痴呆。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其互变异构体或立体异构形式，其中A‑B表示具有1至4个氮原子的9元双环杂芳基系统，其中X¹和X²各自独立地选自下组，该组由以下组成：C、CR^x、N、和NR^y；并且X³是C或N；X⁴、X⁵、X⁶和X⁷各自独立地选自下组，该组由以下组成：CR^x和N；其条件是X²和X³中的至少一个是N，或者在X²的情况下是N或NR^y；其中R^x当存在时，各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢；卤素；‑CN；任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷氧基；R^y当存在时，各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；L^A与A‑B双环的5元B环上的任何可用碳或氮原子结合，并且选自键和CHR¹；其中R¹选自下组，该组由以下组成：氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；R^A是选自下组的基团，该组由以下组成：(a‑1)、(a‑2)和(a‑3)其中m表示0或1；x、y和z，各自独立地表示0、1或2；R^1a和R^2a当存在时，各自与任何可用的碳原子结合并且独立地选自下组，该组由以下组成：卤素和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；或者两个R^1a或两个R^2a取代基与同一碳原子结合并且一起形成环亚丙基基团；Z是N(当被R^3a取代时)，或是NH；R^3a当存在时各自与任何可用的碳或氮原子结合并且独立地选自任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑3烷基；或者两个R^3a与同一碳原子结合并且一起形成环亚丙基基团；L^B选自下组，该组由以下组成：>CHR²和>SO₂；其中R²选自下组，该组由以下组成：氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤素取代基取代的C_1‑4烷基；并且R^B是选自下组的基团，该组由以下组成：(b‑1)、(b‑2)、(b‑3)、(b‑4)、(b‑5)、(b‑6)、(b‑7)、(b‑8)、(b‑9)、(b‑10)和(b‑11)：Q¹是CH或N；Q²是O、NR^4a或S；R^4a、R^1b、R^3b和R^4b各自独立地选自H和C_1‑4烷基；并且R^2b是C_1‑4烷基；或者‑L^B‑R^B是(b‑12)或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。