[发明专利]钙蛋白酶调节剂及其治疗用途

摘要

本文公开了小分子钙蛋白酶调节剂组合物、药物组合物、其用途和制备。

主权项

1.一种化合物，其具有式I的结构：或其药学上可接受的盐，其中：A₁选自由以下组成的组：任选取代的5‑10元杂环基，条件是6‑10元杂环基不被氧代取代；任选取代的5元、8元或9元杂芳基；和任选取代的C_3‑10碳环基；A₂选自由以下组成的组：任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的C_3‑10碳环基、‑CR₂‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑SO₂‑、‑O‑、‑C(＝S)‑、‑C(＝O)‑、‑NR‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、‑OC(O)NH‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(S)NH‑、‑NHC(S)O‑、‑NHC(S)‑和单键；A₄选自由以下组成的组：任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_1‑4烷基、‑(CR₂)_n‑S‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑S(＝O)‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑SO₂‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑O‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑C(＝S)‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑C(＝O)‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NR‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑CH＝CH‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑OC(O)NH‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(O)NH‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(O)O‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(O)‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(S)NH‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(S)O‑(CR₂)_n‑、‑(CR₂)_n‑NHC(S)‑(CR₂)_n‑和单键；当A₂和A₄为单键时，A₃直接与A₈连接；A₃选自由以下组成的组：任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的3‑10元杂环基和任选取代的C_3‑10碳环基，或者如果A₂选自任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基和任选取代的C_3‑10碳环基，那么A₃选自由以下组成的组：氢、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_3‑10碳环基、‑C≡CH和任选取代的2元至5元聚乙二醇；A₅选自由以下组成的组：任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_1‑8烷基、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑SO₂‑、‑O‑、‑C(＝S)‑、‑C(＝O)‑、‑NR‑、‑CH＝CH‑、‑OC(O)NH‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(S)NH‑、‑NHC(S)O‑、‑NHC(S)‑和单键；A₆选自由以下组成的组：任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_1‑8烷基、任选取代的C_2‑8烯基、任选取代的‑O‑C_1‑6烷基、任选取代的‑O C_2‑6烯基、‑OSO₂CF₃和任意天然或非天然氨基酸侧链；A₇选自由以下组成的组：任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_1‑8烷基、‑S‑、S(＝O)‑、‑SO₂‑、‑O‑、‑C(＝S)‑、‑C(＝O)‑、‑NR‑、‑CH＝CH‑、‑OC(O)NH‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑、‑NHC(O)‑、‑NHC(S)NH‑、‑NHC(S)O‑、‑NHC(S)‑和单键；当A₅和A₇为单键时，A₆直接与R⁸所连接的碳连接；A₈是A₁的环成员，并且选自由C和N组成的组；R⁸选自由以下组成的组：‑COR¹、‑CN、‑CH＝CHSO₂R和‑CH₂NO₂；R¹选自由以下组成的组：H、‑OH、C_1‑4卤代烷基、‑COOH、‑CH₂NO₂、‑C(＝O)NOR、‑NH₂、‑CONR²R³、‑CH(CH₃)＝CH₂、‑CH(CF₃)NR²R³、‑C(F)＝CHCH₂CH₃、R¹⁴是卤素；每个R、R²和R³独立地选自‑H、任选取代的C_1‑4烷基、任选取代的C_1‑8烷氧基烷基、任选取代的2元至5元聚乙二醇、任选取代的C_3‑7碳环基、任选取代的5‑10元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的C_6‑10芳基(C₁‑C₆)烷基和任选取代的5‑10元杂芳基；R⁶独立地选自‑H和任选取代的C_1‑4烷基；并且每个n独立地选择为0至3的整数。