[发明专利]作为吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂的亚砜亚胺、磺酰亚胺酰胺、磺酰二亚胺和二酰亚胺磺酰胺化合物

摘要

本发明提供一种IDO抑制剂、其药物组合物及其使用方法。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Q选自L选自‑(CR^C1R^D1)_t‑和‑(CR^C1R^D1)_tO(CR^C1R^D1)_u‑；X选自O和S；W选自芳基和杂芳基，其中芳基和杂环基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R¹¹、R¹³、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸独立选自氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑4烷基、‑CN、‑NO₂、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tOR^A2、‑(CR^C2R^D2)_tS(O)_rR^A2、‑(CR^C2R^D2)_tS(O)₂OR^A2、‑(CR^C2R^D2)_tOS(O)₂R^A2、‑(CR^C2R^D2)_tP(O)R^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tP(O)(OR^A2)(OR^B2)、‑(CR^C2R^D2)_tC(O)R^A2、‑(CR^C2R^D2)_tC(O)OR^A2、‑(CR^C2R^D2)_tOC(O)R^A2、‑(CR^C2R^D2)_tC(O)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(O)R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tOC(O)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(O)OR^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(O)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(S)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tS(O)_rNR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2S(O)_rR^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2S(O)₂NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tS(O)(＝NR^E2)R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tN＝S(O)R^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2S(O)(＝NR^E2)R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tS(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2S(O)(＝NR^E2)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tC(＝NR^E2)R^A2、‑(CR^C2R^D2)_tC(＝N‑OR^B2)R^A2、‑(CR^C2R^D2)_tC(＝NR^E2)NR^A2R^B2、‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(＝NR^E2)R^B2、和‑(CR^C2R^D2)_tNR^A2C(＝NR^E2)NR^A2R^B2，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹²和R¹⁵独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基分别是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；或R⁷和R⁸一起连同与它们相连的硫原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^X的取代基取代；或R⁹和R¹⁰一起连同与它们相连的硫原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^X的取代基取代；每个R^A2和R^B2独立选自氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；或每个R^A2和R^B2一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^X的取代基取代；每个R^C1、R^C2、R^D1和R^D2独立选自氢、卤素、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^X的取代基取代；或每个“R^C1和R^D1”或“R^C2和R^D2”一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧，硫和氮的杂原子的3‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1，2或3个选自R^X的取代基取代；每个R^E2独立选自氢、C_1‑10烷基、CN、NO₂、OR^a1、SR^a1、‑S(O)_rR^a1、‑S(O)_rNR^a1R^b1、‑C(O)R^a1、‑C(O)OR^a1和‑C(O)NR^a1R^b1；每个R^X独立选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑4烷基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tOR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tS(O)_rR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tS(O)₂OR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tOS(O)₂R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tP(O)R^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tP(O)(OR^a1)(OR^b1)、‑(CR^c1R^d1)_tC(O)R^a1、‑(CR^c1R^d1)_tC(O)OR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tOC(O)R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tC(O)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tOC(O)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)OR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(S)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tS(O)_rNR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)_rR^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)₂NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tN＝S(O)R^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)R^a1、‑(CR^c1R^d1)_tC(＝N‑OR^b1)R^a1、‑(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)NR^a1R^b1、‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)R^b1和‑(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)NR^a1R^b1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；每个R^a1和每个R^b1独立选自氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基、其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；或每个R^a1和R^b1一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1，2或3个选自R^Y的取代基取代；每个R^c1和R^d1独立选自氢、卤素、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基、其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自R^Y的取代基取代；或每个R^c1和R^d1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧，硫和氮的杂原子的3‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1、2或3个选自R^Y的取代基取代；每个R^e1独立选自氢、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、CN、NO₂、OR^a2、SR^a2、‑S(O)_rR^a2、‑S(O)_rNR^a2R^b2、‑C(O)R^a2、‑C(O)OR^a2和‑C(O)NR^a2R^b2；每个R^Y独立地选自C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C_1‑4烷基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tOR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tS(O)_rR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tS(O)₂OR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tOS(O)₂R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tP(O)R^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tP(O)(OR^a2)(OR^b2)、‑(CR^c2R^d2)_tC(O)R^a2、‑(CR^c2R^d2)_tC(O)OR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tOC(O)R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tC(O)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tOC(O)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)OR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(S)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tS(O)_rNR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)_rR^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)₂NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tN＝S(O)R^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tS(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2S(O)(＝NR^e2)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)R^a2、‑(CR^c2R^d2)_tC(＝N‑OR^b2)R^a2、‑(CR^c2R^d2)_tC(＝NR^e2)NR^a2R^b2、‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)R^b2和‑(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(＝NR^e2)NR^a2R^b2，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基和二(C_1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个R^a2和每个R^b2独立选自氢、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基、二(C_1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、羟基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、氨基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基和二(C_1‑10烷基)氨基的取代基取代；或每个R^a2和R^b2一起连同与它们相连的单个或多个原子共同构成一个含有0、1或2个额外的独立选自氧，硫和氮的杂原子的4‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1或2个选自卤素、CN、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、羟基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、氨基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基和二(C_1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个R^c2和R^d2独立选自氢、卤素、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基、二(C_1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、羟基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、氨基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基和二(C_1‑10烷基)氨基的取代基取代；或每个R^c2和R^d2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子共同构成一个含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3‑12元杂环，该环可以是未被取代的或被1或2个选自卤素、CN、C_1‑10烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、C_3‑10环烷基、羟基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、C_1‑10烷硫基、C_3‑10环烷硫基、氨基、C_1‑10烷氨基、C_3‑10环烷氨基和二(C_1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个R^e2独立选自氢、CN、NO₂、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、C_1‑10烷氧基、C_3‑10环烷氧基、‑C(O)C_1‑4烷基、‑C(O)C_3‑10环烷基、‑C(O)OC_1‑4烷基、‑C(O)OC_3‑10环烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑4烷基)、‑C(O)N(C_1‑4烷基)₂、‑C(O)NH(C_3‑10环烷基)、‑C(O)N(C_3‑10环烷基)₂、‑S(O)₂C_1‑4烷基、‑S(O)₂C_3‑10环烷基、‑S(O)₂NH₂、‑S(O)₂NH(C_1‑4烷基)、‑S(O)₂N(C_1‑4烷基)₂、‑S(O)₂NH(C_3‑10环烷基)和‑S(O)₂N(C_3‑10环烷基)₂；每个r独立选自0、1和2；每个t独立选自0、1、2、3和4；每个u独立选自0、1、2、3和4。