[发明专利]作为内体Toll样受体抑制剂的化合物及组合物

摘要

本文披露的发明涉及具有式(A)的4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶基化合物及4,5,6,7‑四氢‑2H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶基化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗自身免疫病的用途。

主权项

1.一种具有式(A)结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R^A是L是‑CH₂‑或‑CH₂CH₂‑；Y₁是‑CH₂‑或‑CH₂CH₂‑；Y₂是‑CH₂‑或‑CH₂CH₂‑；Y₃是‑CH₂‑、‑XCH₂‑或‑CH₂X‑；X是‑CH₂‑或O；R¹是‑NHC(＝O)R⁶、‑NHC(＝O)(CH₂)_nR⁶、‑NH(CH₂)_nC(＝O)R⁶、‑NHC(＝O)(CH₂)_mNHR⁵、‑NHC(＝O)(CH₂)_mN(R⁵)₂、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_mNHR⁵、‑NHC(＝O)(CH₂)_mNH₂、‑NHC(＝O)(CH₂)_nOR⁹、‑NHC(＝O)OR⁹、‑NH(CH₂)_mC(＝O)N(R⁵)₂、‑NH(CHR⁹)_nC(＝O)R⁶、NHC(＝O)(CHR⁹)_nR⁶、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_nN(R⁸)₂、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_nNHR⁸、‑NH(CHR⁹)_nC(＝O)N(R⁸)₂、‑NH(CHR⁹)_mC(＝O)R⁶、‑NHR⁶、‑NR⁵R⁶、‑NH₂、‑N(R⁵)₂、‑NHR⁵、‑NHR⁸、‑N(R⁶R⁸)、‑NH(C(R⁹)₂)_nR¹⁰、‑NR⁹C(＝O)OR¹¹、‑NH(CH₂)_nR⁶、‑NH(CHR⁹)_nR⁶、‑N(R⁶)₂、‑NHC(＝O)(CH₂)_nN(CD₃)₂、‑NH(CHR⁹)_nCH₂OR⁹、‑NHCH₂(CHR⁹)_nOR⁹、‑NH(CHR⁹)_nOR⁹、‑NR⁹(CH₂)_nOR⁹、‑NHCH₂(C(R⁹)₂)_nOR⁹、‑OR⁹、‑NR⁹C(＝O)R⁵、‑NR⁹C(＝O)(CH₂)_nR⁵、‑NR⁹C(＝O)OR⁵、‑NHS(＝O)₂R⁵、‑NHC(＝O)(CH₂)_nNR⁹C(＝O)R⁵、‑NHC(＝O)(CH₂)_nNR⁹S(＝O)₂R⁵、8‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛基、具有独立地选自N、O及S的1至3个环成员的5至6元杂芳基或具有独立地选自N、NH、NR¹⁶及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R⁷基团取代的4至6元杂环烷基；R²是H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或经1至2个R¹⁵基团取代的C₁‑C₆烷基；R³是H、C₁‑C₆烷基、‑CD₃或经1至2个R¹⁰基团取代的苄基；R⁴是H、NH₂、C₁‑C₆烷基、卤代或经0至2个R¹⁸基团取代的苯基；各R⁵独立地选自C₁‑C₆烷基、‑CD₃及‑(CH₂)_nOR⁹；R⁶是C₃‑C₆环烷基、氧杂‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛烷或具有独立地选自N、NH、NR¹⁶及O的1至2个环成员的、未经取代或经1至2个R¹²基团取代的4至6元杂环烷基；各R⁷独立地选自C₁‑C₆烷基、卤代、羟基、氧代及经1至3个‑OH取代的C₁‑C₆烷基；各R⁸独立地选自C₁‑C₆卤代烷基、‑(C(R⁹)₂)_nOR⁹及经1至3个‑OH取代的C₁‑C₆烷基；各R⁹独立地选自H及C₁‑C₆烷基；R¹⁰是C₁‑C₆烷氧基或C₃‑C₆环烷基；R¹¹是未经取代的或经1至3个C₁‑C₆烷基取代的C₃‑C₆环烷基；各R¹²独立地选自C₁‑C₆烷基、羟基、卤代及经1至3个‑OH取代的C₁‑C₆烷基；R¹³是H或C₁‑C₆烷基；R¹⁴是H或C₁‑C₆烷基；R¹⁵是‑NHC(＝O)(CH₂)_mNHR⁵、‑NHC(＝O)(CH₂)_mN(R⁵)₂、‑NHC(＝O)(CH₂)_mNH₂、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_nR⁶、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_nN(R⁸)₂、‑NHC(＝O)(CHR⁹)_nNHR⁸、‑NH(CHR⁹)_nC(＝O)N(R⁸)₂、‑NH(CHR⁹)_nC(＝O)R⁶、‑NHR⁶、‑NH₂、‑N(R⁵)₂、‑NHR⁸、‑N(R⁶R⁸)、‑NH(C(R⁹)₂)_nR¹⁰、‑NR⁹C(＝O)OR¹¹、‑NH(CHR⁹)_nR⁶、‑N(R⁶)₂、‑N(CD₃)₂、‑NH(CHR⁹)_nOR⁹或‑NHCH₂(C(R⁹)₂)_nOR⁹；各R¹⁶是C₁‑C₆烷基；各R¹⁷独立地选自H及C₁‑C₆烷基；各R¹⁸独立地选自卤代、‑CN、C₁‑C₆烷氧基及C₁‑C₆烷基；m是1、2、3、4、5或6，并且n是1、2、3、4、5或6。