[发明专利]用于治疗神经和神经退行性疾病的5,7-二氢-吡咯并-吡啶衍生物

摘要

本发明部分提供式(I)的化合物：，或其N‑氧化物，或所述化合物或N‑氧化物的药学上可接受的盐，其中：R1、R2、L、A和E如本文所述；制备这种化合物、N‑氧化物或盐的方法；用于制备这种化合物、N‑氧化物或盐的中间体；和含有这种化合物、N‑氧化物或盐的组合物，及其用于治疗M4‑介导的(或M4‑相关的)障碍的用途，所述障碍包括例如阿尔茨海默病、精神分裂症(例如其认知和阴性症状)、疼痛、成瘾和睡眠障碍。

主权项

1.式(I)的化合物：或其N‑氧化物，或所述化合物或N‑氧化物的药学上可接受的盐，其中：每个R¹在存在时独立地选自卤素、氰基、羟基、‑SF₅、硝基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基、任选取代的(C₂‑C₆)烯基、任选取代的(C₂‑C₆)炔基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基硫基、任选取代的(C₁‑C₆)烷氧基、任选取代的(C₃‑C₆)环烃基、任选取代的‑O‑(C₃‑C₆)环烃基、 ‑N(R³)(R⁴)、‑N(R³)(C=(O)(R⁴)、‑C(=O)N(R³)(R⁴)、 ‑O‑C(=O)‑N(R³)(R⁴)、‑C(=O)‑R³和‑C(=O)‑OR³；a为选自0、1、2和3的整数；每个R²在存在时独立地选自羟基、‑SF₅、硝基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基、任选取代的(C₂‑C₆)烯基、任选取代的(C₂‑C₆)炔基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基硫基、任选取代的(C₁‑C₆)烷氧基、‑N(R³)(R⁴)、‑N(R³)(C=(O)(R⁴)、 ‑C(=O)N(R³)(R⁴)、‑O‑C(=O)‑N(R³)(R⁴)、‑C(=O)‑R³和‑C(=O)‑OR³；b为选自0、1、2、3和4的整数；L选自‑(CH₂)_m‑、‑O‑和‑NH‑，其中m为选自1和2的整数；A不存在或选自(C₃‑C₆)环烃基和(4‑至10‑元)杂环烃基，其中所述环烃基和杂环烃基各自任选被1‑5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、‑SF₅、硝基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基、任选取代的(C₂‑C₆)烯基、任选取代的(C₂‑C₆)炔基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基硫基、任选取代的(C₁‑C₆)烷氧基、 ‑N(R³)(R⁴)、‑N(R³)(C=(O)(R⁴)、‑C(=O)N(R³)(R⁴)、 ‑O‑C(=O)‑N(R³)(R⁴)、‑C(=O)‑R³和‑C(=O)‑OR³；E选自 (C₃‑C₁₂)环烃基、(C₆‑C₁₀)芳基和(5‑至10‑元)杂芳基，其中所述环烃基、芳基和杂芳基任选被1‑5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、‑SF₅、硝基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基、任选取代的(C₂‑C₆)烯基、任选取代的(C₂‑C₆)炔基、任选取代的(C₁‑C₆)烷基硫基、任选取代的(C₁‑C₆)烷氧基、任选取代的(C₃‑C₆)环烃基、甲基氧杂环丁烷基、‑N(R³)(R⁴)、‑N(R³)(C=(O)R⁴)、‑C(=O)N(R³)(R⁴)、‑O‑C(=O)‑N(R³)(R⁴)、‑C(=O)‑R³和‑C(=O)‑OR³；和R³和R⁴在每次出现时各自独立地选自氢和任选取代的(C₁‑C₆)烷基；或者R³和R⁴与和其连接的氮一起形成任选取代的(4‑至6‑元)杂环烃基。