[发明专利]化合物和调节RNA功能的方法

摘要

本发明提供化合物、其组合物和其使用方法。

主权项

1.一种调节与目标mRNA相关的下游蛋白质表达以治疗由所述目标mRNA造成的疾病或病症的方法，其包括使所述目标mRNA与化合物接触的步骤，所述化合物结合到所述目标mRNA中的核酸三向连结体3WJ，其中所述化合物具有式I：或其医药学上可接受的盐，其中：环A、B和C各自独立地为：3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环，苯基，8‑10元双环芳香族碳环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑2个杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的5‑6元单环杂芳香族环，或具有独立地选自氮、氧或硫的1‑5个杂原子的8‑10元双环杂芳香族环；各Y独立地为CR或N，各R1独立地为‑R、卤素、‑CN、‑OR、‑N(R)2、‑NO2、‑N3、‑SR或‑L1‑R6；各R2独立地为‑R、卤素、‑CN、‑OR、‑N(R)2、‑NO2、‑N3、‑SR、‑L2‑R6，或相同碳上的两个R2基团任选地结合在一起以形成＝NR6、＝NOR6、＝O或＝S；各R3独立地为‑R、卤素、‑CN、‑OR、‑N(R)2、‑NO2、‑N3、‑SR或‑L3‑R6；各R6独立地为氢或任选地经1、2、3、4、5或6个卤素取代的C1‑6烷基；各R独立地为氢或选自以下各者的任选地经取代的基团：C1‑6脂族基，3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环，苯基，8‑10元双环芳香族碳环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑2个杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的5‑6元单环杂芳香族环，或具有独立地选自氮、氧或硫的1‑5个杂原子的8‑10元双环杂芳香族环；各L1、L2和L3独立地为共价键或C1‑8二价直链或分支链烃链，其中所述链的1、2或3个亚甲基单元独立地且任选地经以下置换：‑O‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑N(R)‑、‑C(O)N(R)‑、‑(R)NC(O)‑、‑OC(O)N(R)‑、‑(R)NC(O)O‑、‑N(R)C(O)N(R)‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑SO2N(R)‑、‑(R)NSO2‑、‑C(S)‑、‑C(S)O‑、‑OC(S)‑、‑C(S)N(R)‑、‑(R)NC(S)‑、‑(R)NC(S)N(R)‑或‑Cy‑；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；且p为0、1、2、3或4。