[发明专利]包含人胰高血糖素和统计共聚氨基酸的可注射水溶液形式的组合物

摘要

本发明涉及呈可注射水溶液形式的物理上稳定的组合物，其pH值介于6.0和8.0之间，至少包含：a)人胰高血糖素，和b)具有羧酸根电荷和疏水基团Hy的共聚氨基酸，在一个实施方案中，根据本发明的组合物还包含胃肠激素。

主权项

1.一种呈可注射水溶液形式的组合物，其pH值为6.0至8.0，至少包含：a)人胰高血糖素；b)具有羧酸根电荷和疏水基团Hy的共聚氨基酸，所述共聚氨基酸由谷氨酸或天冬氨酸单元组成，并且所述疏水基团Hy为下式I的基团：其中‑GpR为式II的基团：‑GpA为式III或III’的基团：‑GpC为式IV的基团：‑*表示由酰胺官能团键合的不同基团的连接位点；‑a为等于0或1的整数；‑b为等于0或1的整数；‑p为等于1或2的整数；以及○如果p等于1，则a等于0或1并且GpA为式III’的基团，以及○如果p等于2，则a等于1并且GpA为式III的基团；‑c为等于0或1的整数，并且如果c等于0，则d等于1或2；‑d为等于0、等于1或2的整数；‑r为等于0或1的整数；以及○如果r等于0，则所述式I的疏水基团通过所述疏水基团的羰基与所述共聚氨基酸的N‑末端位置处的氮原子之间的共价键与所述共聚氨基酸键合，从而形成源自所述共聚氨基酸的前体的N末端部分中的胺官能团与所述疏水基团的前体所具有的酸官能团的反应的酰胺官能团，以及○如果r等于1，则所述式I的疏水基团：■通过所述疏水基团的氮原子与所述共聚氨基酸的羰基之间的共价键与所述共聚氨基酸键合，从而形成源自所述疏水基团的前体的胺官能团与由所述共聚氨基酸的前体所具有的酸官能团之间的反应的酰胺官能团，或者■通过所述疏水基团的羰基与所述共聚氨基酸的N末端位置处的氮原子之间的共价键与所述共聚氨基酸键合，从而形成源自所述疏水基团的前体的酸官能团与由所述共聚氨基酸的前体所具有的N末端位置处的胺官能团的反应的酰胺官能团；‑R为选自由以下组成的组的基团：○直链或支链二价烷基，如果GpR为式II的基团，则其包含2至12个碳原子；○直链或支链二价烷基，如果GpR为式II的基团，则其包含2至11个碳原子，所述烷基具有一个或多个‑CONH2官能团，以及○未取代的醚或聚醚基团，其包含4至14个碳原子以及1至5个氧原子；‑A为含有1至6个碳原子的直链或支链烷基；‑B为直链或支链烷基，任选地包含芳环，包含1至9个碳原子；‑Cx为直链或支链单价烷基，其中x表示碳原子数目；以及：○如果p等于1，则x为11至25(11≤x≤25)；○如果p等于2，则x为9至15(9≤x≤15)，‑所述疏水基团数目与所述谷氨酸或天冬氨酸单元数目之间的比率i为0＜i≤0.5；‑当共聚氨基酸具有几个疏水基团时，它们是相同的或不同的，‑所述谷氨酸或天冬氨酸单元中的聚合度DP为10至250；‑所述游离酸官能团以选自由Na+和K+组成的组的碱性阳离子的盐形式存在。