[发明专利]与经改造的Fc构建体相关的组合物和方法有效
申请号: | 201780045710.8 | 申请日: | 2017-05-23 |
公开(公告)号: | CN109789203B | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
发明(设计)人: | C.J.博斯克斯;J.C.兰辛;D.奥尔蒂斯;L.鲁蒂茨基;N.J.沃什伯恩 | 申请(专利权)人: | 动量制药公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P37/00;C07K16/46 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;万雪松 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本公开内容涉及经改造的IgGFc构建体及其用途。 | ||
搜索关键词: | 改造 fc 构建 相关 组合 方法 | ||
【主权项】:
1.一种Fc构建体,其包含:a)具有式A‑L‑B的第一多肽;其中i)A包含第一Fc结构域单体;ii)L是甘氨酸间隔物;并且iii)B包含第二Fc结构域单体;b)具有式A'‑L'‑B'的第二多肽;其中i)A'包含第三Fc结构域单体;ii)L'是甘氨酸间隔物;并且iii)B'包含第四Fc结构域单体;c)包含第五Fc结构域单体的第三多肽;和d)包含第六Fc结构域单体的第四多肽;其中所述第一多肽和第二多肽各自与以下序列具有至少95%的序列同一性:DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDKLTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGGGGGGGGGGGGGGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQ ID NO:49),所述第三多肽和第四多肽各自与以下序列具有至少95%的序列同一性:DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVDGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQ ID NO:48),B和B'组合以形成第一Fc结构域,A和第五Fc结构域单体组合以形成第二Fc结构域,并且A'和第六Fc结构域单体组合以形成第三Fc结构域,B和B'各自包含突变D399K和K409D,A和A'各自包含突变S354C、T366W和E357K,并且第五Fc结构域单体和第六Fc结构域单体各自包含突变Y349C、T366S、L368A、Y407V和K370D,L和L'各自包含12‑30个甘氨酸,并且所述第一多肽、第二多肽、第三多肽和第四多肽各自缺乏C末端赖氨酸。
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