[发明专利]靶向配体

摘要

本文述及可以与化合物(如治疗性化合物)连接的新型靶向配体，其可用于将化合物导向体内靶标。本文所公开的靶向配体可以将表达抑制性寡聚化合物(如RNAi试剂)靶向肝脏细胞，以调节基因表达。本文所公开的靶向配体当与治疗性化合物偶联时可以用于各种应用，包括用于治疗、诊断、靶标验证和基因组开发应用。包括本文所公开的靶向配体的组合物当与表达抑制性寡聚化合物连接时能够介导肝脏细胞(如肝细胞)中靶核酸序列的表达，这可以用于治疗对细胞、组织或生物体中基因表达或活性的抑制有响应的疾病或病症。

主权项

1.一种靶向配体，其包括式I的结构：其包括接头，分支点基团，一个或多个栓系物，以及一个或多个靶向部分，其中n是1‑4的整数，并且其中所述接头是选自下组的结构：   其中，n′是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，并且当存在时，各Z′独立地选自下组：C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，取代的或未取代的氨基，羧基，C1‑C6烷氧基，取代的C1‑C6烷基，C1‑C6氨基烷基，取代的C2‑C6烯基，取代的C2‑C6炔基，取代的C1‑C6烷氧基，取代的C1‑C6氨基烷基，卤素(例如F)，羟基，酰氨基，取代的酰胺，氰基，取代的或未取代的酮，取代的或未取代的烷氧基羰基，取代的或未取代的芳氧基羰基，取代的或未取代的杂芳氧基羰基和巯基(结构7)；其中，n″是0、1、2、3、4，并且当存在时，各Z″独立地选自下组：C1‑C6烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C1‑C6烷氧基，取代的C1‑C6烷基，C1‑C6氨基烷基，取代的C2‑C6烯基，取代的C2‑C6炔基，取代的或未取代的氨基，羧基，取代的C1‑C6烷氧基，取代的C1‑C6氨基烷基，卤素(例如F)，羟基，酰氨基，取代的酰胺，氰基，取代的或未取代的酮，取代的或未取代的烷氧基羰基，取代的或未取代的芳氧基羰基，取代的或未取代的杂芳氧基羰基和巯基(结构8)；和其中V包括一个或多个取代的或未取代的环烷基(例如环己基，环丙基，环丁基，环戊基，环庚基，环辛基等)，取代的或未取代的环烯基(例如环己烯基，环丁烯基，环戊烯基，环庚烯基，环辛烯基，环己二烯基，环戊二烯基，环庚二烯基，环辛二烯基等)，取代的或未取代的芳基(例如苯基，萘基，联萘基，蒽基等)，取代的或未取代的杂芳基(例如吡啶基，嘧啶基，吡咯，咪唑，呋喃，苯并呋喃，吲哚等)，或取代的或未取代的杂环基(例如四氢呋喃，四氢吡喃，哌啶，吡咯烷等)或其任何共价连接的组合(结构9)。