[发明专利]TGF-β超家族的AB6家族设计配体

摘要

公开了一种非天然存在的嵌合多肽，其具有由TGF‑β家族成员提供的活性。一个实施方案的嵌合多肽包含可操作地连接的来自亲本TGF‑β蛋白的两个以上的结构域或片段，使得所得的多肽能够调节与TGF‑β家族成员相关的途径。在一个实施方案中，所述途径为SMAD或DAXX途径。

主权项

1.一种嵌合多肽，其具有与如下氨基酸序列的至少95％的序列同一性，所述氨基酸序列包含氨基酸残基的第一、第二、第三、第四、第五和第六结构域，其中氨基酸残基的所述第一结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基1至X1b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基1至X1aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基1至X1ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基1至X1ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基1至X1ae组成的组；氨基酸残基的所述第二结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基X1b至X2b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基X1aa至X2aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基X1ab至X2ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基X1ac至X2ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基X1ae至X2ae组成的组；氨基酸残基的所述第三结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基X2b至X3b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基X2aa至X3aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基X2ab至X3ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基X2ac至X3ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基X2ae至X3ae组成的组；氨基酸残基的所述第四结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基X3b至X4b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基X3aa至X4aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基X3ab至X4ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基X3ac至X4ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基X3ae至X4ae组成的组；氨基酸残基的所述第五结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基X4b至X5b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基X4aa至X5aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基X4ab至X5ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基X4ac至X5ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基X4ae至X5ae组成的组；和氨基酸残基的所述第六结构域选自由SEQ ID NO:2的氨基酸残基X5b至X6b、SEQ ID NO:4的氨基酸残基X5aa至X6aa、SEQ ID NO:6的氨基酸残基X5ab至X6ab、SEQ ID NO:8的氨基酸残基X5ac至X6ac、和SEQ ID NO:10的氨基酸残基X5ae至X6ae组成的组；其中X1b为43、44、45、46、47、48、49、50、51、或52；X2b为61、62、63、64、65、66、67、68、69、或70；X3b为75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、或88；X4b为95、96、97、98、99、100、101、102、或103；X5b为107、108、109、110、111、112、113、114、或115；X6b为130、131、或132；X1aa为22、23、24、25、26、27、28、29、30、或31；X2aa为41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、或51；X3aa为55、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、或74；X4aa为79、80、81、82、83、84、85、86、或87；X5aa为91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100；X6aa为114、115、或116；X1ab为22、23、24、25、26、27、28、29、30、或31；X2ab为41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、或51；X3ab为55、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、或74；X4ab为78、79、80、81、82、83、84、85、或86；X5ab为90、91、92、93、94、95、96、97、98、或99；X6ab为113、114、或115；X1ac为22、23、24、25、26、27、28、29、30、或31；X2ac为41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、或51；X3ac为55、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、或74；X4ac为79、80、81、82、83、84、85、86、或87；X5ac为91、92、93、94、95、96、97、98、99、或100；X6ac为114、115、或116；X1ae为22、23、24、25、26、27、28、29、30、或31；X2ae为41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、或51；X3ae为55、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、或74；X4ae为77、78、79、80、81、82、83、84、或85；X5ae为89、90、91、92、93、94、95、96、97、或98；和X6ae为112、113、或114；和其中所述嵌合多肽能够结合至转化生长因子‑β(TGF‑β)超家族成员中的一种或多种；或TGF‑β受体中的一种或多种。